2025 ESC：DAPA ACT HF-TIMI 68研究亮相，心衰住院患者早期启用达格列净的疗效与安全性新证

摘要：全球心血管领域最具影响力的学术盛会——欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）于8月29日至9月1日在西班牙马德里举行。会议期间发布了多项关于心力衰竭（心衰）防治的重要研究。其中，DAPA ACT HF-TIMI 68研究评估在心衰住院患者中启动钠-葡萄糖协同转

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ESC 2025公布的 DAPA ACT HF-TIMI 68研究为住院心衰患者规范管理提供了新证据。

全球心血管领域最具影响力的学术盛会——欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）于8月29日至9月1日在西班牙马德里举行。会议期间发布了多项关于心力衰竭（心衰）防治的重要研究。其中，DAPA ACT HF-TIMI 68研究评估在心衰住院患者中启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗的疗效和安全性，为SGLT2i（达格列净）在心衰住院患者中的应用提供了新的循证依据，也为临床实践带来了重要启示。现整理研究结果如下，以飨读者。

DAPA ACT HF-TIMI 68研究：心衰住院患者早期启用达格列净的新证据

心衰是心血管疾病患者住院的首要原因，在过去的十年里，心衰的发病率持续攀升。心衰患者急性心衰入院后早期，死亡及其他不良结局风险均较高[1]。因此，为降低急性心衰入院患者不良事件风险，改善心衰患者远期预后，推荐患者在住院期间早期启动心衰规范化治疗[2]，以改善心衰患者短期和长期结局。SGLT2i在射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）及射血分数保留的心衰（HFpEF）患者均取得充分的获益证据，目前是唯一一类国内外权威心衰指南推荐的全射血分数心衰的一线治疗药物 [2，3]。然而，关于在心衰住院期间早期启动SGLT2i的疗效和安全性，相关数据有限。基于此，研究人员设计并开展了DAPA ACT HF-TIMI 68研究，旨在评估与安慰剂相比，住院期间早期启动SGLT2i（达格列净）治疗是否能安全有效地降低住院心衰患者心血管死亡或心力衰竭恶化的早期风险[4]。

在2025 ESC 大会Hot Line专场上，来自布莱根妇女医院David Berg 教授口头汇报了DAPA ACT HF-TIMI 68研究结果[5]，该结果同步发表于

Circulation[6]。

图1：David Berg 教授公布的DAPA ACT HF-TIMI 68研究结果

DAPA ACT HF-TIMI 68研究是一项中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验。患者按1:1的比例随机分配至达格列净组（每日10mg）或安慰剂组，治疗持续约60天。研究纳入因急性心衰住院的患者，无论其左心室射血分数（LVEF）、2型糖尿病状态或心衰状态（新发或慢性心力衰竭恶化）。

图2：DAPA ACT HF-TIMI 68研究设计[5]

研究主要终点为心血管死亡或心衰恶化（定义为住院期间因心力衰竭恶化需要静脉正性肌力药、机械循环支持、侵入性通气支持或心脏移植；未计划的再住院；或紧急心力衰竭就诊）。次要终点包括心血管死亡、再住院或紧急心力衰竭就诊的复合终点；心血管死亡或再住院的复合终点；再住院或紧急心力衰竭就诊的复合终点等。主要安全性终点包括症状性低血压和肾功能恶化。

研究共纳入2401例患者，来自5个国家的210个研究中心。患者中位年龄为69岁，女性占34%，黑人占19%，2型糖尿病患者占35%，新发心力衰竭患者占45%。从入院到随机化的中位时间为3.6天。

研究结果显示，在主要终点上，达格列净治疗组中10.9%的患者发生了主要终点事件（心血管死亡或心衰恶化），安慰剂组为12.7%[风险比（HR）0.86；95%CI：0.68~1.08；P=0.20，图3]。

图3：DAPA ACT HF-TIMI 68研究主要结果[5]

进一步分析显示，达格列净治疗组在心血管死亡或心衰再住院事件发生率约9.0%，安慰剂组为11.2%（HR=0.79；95% CI：0.62~1.02）；在全因死亡事件上，达格列净治疗组的发生率约3.0%，而安慰剂组为4.5%（HR=0.66；95% CI：0.43~1.00），且整体曲线呈现分离趋势。

图4：DAPA ACT HF-TIMI 68研究结果[5]

在安全性上，研究中两组间不良反应事件发生率总体相似。值得注意的是，达格列净在住院患者应用期间未出现严重低血糖或酮症酸中毒事件，显示出良好的安全性与耐受性（图5）。

图5：安全性分析[5]

接下来，研究人员将3项SGLT2i治疗住院心衰患者的临床研究（DAPA ACT HF-TIMI、EMPULSE以及SOLOIST-WHF）数据进行荟萃分析。需要指出的是，这三项研究中所使用的SGLT2i不同，样本量、纳入人群基线情况、随访时间等均存在差异（图6），但SGLT2i在急性心衰治疗中的获益是一致的。

图6：荟萃分析中3项临床研究对比

荟萃分析共纳入了3527名因心衰住院院内启动SGLT2i治疗的患者。在这些患者中，有447人经历了心血管死亡或心衰加重的事件，共153人死亡。结果显示，相较于安慰剂组，SGLT2i显著降低心血管死亡或心衰恶化风险29%（HR=0.71；95% CI：0.54~0.93，P=0.012，图7）；降低全因死亡风险43%（HR=0.57；95% CI：0.41~0.80，P=0.001，图8）。对于这两个结果，各研究之间治疗效应均无显著的异质性。

图7：荟萃分析显示，SGLT2i显著降低住院心衰患者心血管死亡或心衰恶化风险[5]

图8：荟萃分析显示，SGLT2i显著降低住院心衰患者全因死亡风险[5]

在DAPA ACT HF-TIMI 68研究的汇报中，David Berg教授指出，导致主要终点治疗差异不显著的可能因素有多个。一方面，鉴于过往慢性心衰临床研究的数据，为避免随访时间超过两个月后安慰剂效应可能对研究结果产生的干扰，本研究特意将随访时间设定为较短的两个月。另一方面，实际发生的主要终点事件数量低于预先估算的预期值，这可能与新诊断心衰患者比例较高有关。尽管如此，当将DAPA ACT HF-TIMI 68研究的结果与其他两项评估住院期间开始使用SGLT2i的随机对照临床研究结果进行汇总分析时，尽管三项研究在研究人群、设计和随访时间上存在显著差异，但总体证据表明，与安慰剂相比，SGLT2i治疗显著降低了心血管死亡或心衰恶化的早期风险，且治疗效应在各研究之间没有异质性。此外，DAPA ACT HF-TIMI 68研究还显示，达格列净在住院心衰患者中使用安全性和耐受性良好，与该药物类别的已知安全性特征高度一致。

参考文献：

[1]WRITING COMMITTEE MEMBERS. HF STATS 2024: Heart Failure Epidemiology and Outcomes Statistics An Updated 2024 Report from the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2025 Jan;31(1):66-116.
[2]中华医学会心血管病学分会，中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024. 中华心血管病杂志，2024，52(03):235-275.
[3]ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032.
[4]Rationale and Design of the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events in Acute Heart Failure (DAPA ACT HF)-TIMI 68 Trial. JACC Heart Fail. 2025 May;13(5):829-839.
[5]Dapagliflozin in Patients Hospitalized for Acute Heart Failure. ESC 2025.
[6]DAPA ACT HF-TIMI 68 Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients Hospitalized for Heart Failure: Primary Results of the DAPA ACT HF-TIMI 68 Randomized Clinical Trial and Meta-Analysis of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients Hospitalized for Heart Failure. Circulation. 2025 Aug 29.

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