摘要：12。T2DM患者合并MASLD，显著增加心血管风险及肝脏不良结局。美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）今年首次发布了《糖尿病患者代谢功能障碍相关脂肪性肝病筛查和早期干预共识报告》，建议对糖尿病前期及T2DM患者
有的放矢，真实世界研究填补证据空白
1。核受体是一类配体激活的转录因子，相关研究表明，其作为肝脏代谢、炎症及纤维化的主要调控者，在MASLD的发生发展中发挥关键作用4西格列他钠作为一种创新型泛PPAR激动剂，能够同时、均衡地激活三种PPAR亚型。既往已有临床研究证实，其在改善T2DM患者血糖与血脂方面疗效显著5,6；而近期发布在Hepatology杂志的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究则进一步证实，西格列他钠可显著减少合并高甘油三酯血症与胰岛素抵抗的MASLD患者的肝脏脂肪含量，降低甘油三酯（TG）水平，改善多种肝损伤及肝纤维化相关指标7。然而，关于西格列他钠在真实临床环境中对MASLD的影响，尤其是在T2DM患者中的相关证据仍存在空白。近期，西格列他钠治疗T2DM合并MASLD的真实世界研究结果发表于Diabetes & Metabolism杂志4，标志着“糖肝共管”的临床实践有了更坚实的循证支撑，将推动临床诊疗从单一疾病管理向代谢整体调控转变。循证为基，西格列他钠显著降低T2DM合并MASLD患者的肝脂肪含量
此项真实世界研究是一项前瞻性队列研究，以Fibroscan检测的受控衰减参数（CAP）和肝脏硬度测量值（LSM）为指标，评估西格列他钠对T2DM合并MASLD患者肝脂肪变性与纤维化的影响。
研究设计
研究在上海市第一人民医院内分泌科开展，纳入235例T2DM合并MASLD的患者。根据患者用药将其分为西格列他钠组（初始剂量32–48 mg/d）或对照组（启动其他降糖药物）。主要研究终点为24周时，CAP和LSM较基线的变化。次要研究终点为血糖指标[糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）]、血脂谱[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、肝酶[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]及体重的变化。为减少选择偏倚及混杂因素，采用1:1倾向评分匹配（PSM）。
研究结果
1西格列他钠对代谢指标的影响
研究共纳入235例T2DM合并MASLD患者，其中西格列他钠组40例，对照组195例。PSM后，西格列他钠组TG及CAP降幅显著大于对照组，而其他指标差异均无统计学意义（表1），提示西格列他钠在改善TG水平和肝脂肪变性方面具有显著作用。
表1. 治疗24周时，两组人体测量及生化指标变化情况
2西格列他钠对MASLD的疗效分析
在校正基线值后，与对照组相比，西格列他钠组CAP降幅显著大于对照组（表2）。此外，西格列他钠组LSM降幅略大于对照组（−1.16 [−1.83；−0.49] vs −1.04 [−1.72；−0.37]），但两组无显著差异。
表2. 治疗24周时，两组CAP较基线变化情况
3西格列他钠疗效不受性别、年龄、BMI及合并使用其他降糖药影响
根据性别、年龄、BMI和是否同时使用其他降糖药[钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）]等关键临床特征对参与者进行分层。任何人口统计学或临床因素均无显著的治疗-亚组交互作用，提示西格列他钠的治疗获益不受性别、年龄、BMI及合并使用其他降糖药的影响。
一药双效，开拓“糖肝共管”新纪元
糖尿病和MASLD等代谢性疾病的治疗应兼顾血糖控制和肝脏健康，已成为学界共识。对于共病患者，理想的治疗策略应实现多个维度综合获益，包括有效减少肝脏脂肪沉积、改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症、抑制或逆转纤维化进展，实现“源头”治疗，同时还须具备良好的安全性和耐受性。
西格列他钠兼具降糖与减轻肝脂肪变性双重效能，已得到扎实研究证据支撑，尤其是在改善肝脂肪变性方面，近期的两项重磅研究形成了有力互补。一项是发表于Hepatology的II期临床研究，采用随机双盲设计，聚焦单纯MASLD患者，通过MRI-PDFF测量明确证实西格列他钠能显著降低患者肝脏脂肪含量7；而本项研究在真实世界中验证了西格列他钠能显著改善肝脂肪变性，并且发现其疗效不受性别、年龄、BMI及合并用药等因素干扰4。二者虽研究设计、针对人群不同，但均切实证实了西格列他钠的利肝作用，从不同层面共同夯实了证据链。鉴于此，西格列他钠为T2DM与MASLD这两种常相伴而生的疾病提供更优质的解决方案。结语
西格列他钠在“糖肝共管”领域已经迈出了坚实而有力的步伐，期待其在未来能够继续砥砺前行，为改善众多T2DM合并MASLD患者的健康状况书写更加辉煌的篇章，引领“糖肝共管”进入一个全新、高效的治疗时代。
专家简介
谈仪炯 主管药师
上海交通大学医学院附属第一人民医院
主管药师，内分泌临床药师，信息药师，执业药师，公共营养师
中华医学会临床药学分会内分泌专业师资
中国医药教育协会中医药慢病防治与教育工作委员会 委员
白求恩精神研究会医学人文分会第二届理事会 理事
上海市药学会医院药学专委会药学门诊学组 组员
近5年以第一作者发表SCI论文4篇、核心期刊论文10余篇
专家简介
范能光 副主任医师
上海交通大学医学院附属第一人民医院
医学博士，副主任医师，硕士研究生导师
毕业于上海交通大学医学院
长期从事2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的临床和基础研究
目前已发表SCI及中文核心期刊论文20余篇，主持国家自然科学基金、上海自然科学基金、松江区科技攻关项目等科研课题多项
目前是中华医学会内科学分会代谢病协作组委员兼秘书，上海中西医结合学会糖尿病及其并发症委员会委员，上海医学会内分泌学会脂肪肝学组成员
参考文献
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来源：医脉通内分泌科
