默沙东（Merck & Co.）与芬兰 Orion 公司合作推进的新型 CYP11A1 抑制剂 Opevesostat（也称为 MK-5684 或 ODM-208），是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 的一种颇具潜力的口服靶向药物。摘要：默沙东（Merck & Co.）与芬兰 Orion 公司合作推进的新型 CYP11A1 抑制剂 Opevesostat（也称为 MK-5684 或 ODM-208），是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 的一种颇具潜力的口服靶向药物。
CYP11A1 是类固醇激素合成过程中的关键限速酶，负责催化胆固醇转化为孕烯醇酮这一初始步骤。
有效地阻断所有类固醇激素（包括雄激素、雌激素、糖皮质激素、盐皮质激素）及其前体的生物合成。
这对于治疗去势抵抗性前列腺癌尤为重要，因为即使传统去势治疗大幅降低了睾丸来源的雄激素，肿瘤细胞仍可能利用其他途径合成的雄激素或激素前体来驱动AR信号通路，导致疾病进展。
理论上，这种作用机制有望克服对现有雄激素受体通路抑制剂（如阿比特龙、恩扎卢胺）的耐药性，
双方签署共同开发和共同商业化协议。默沙东向 Orion 支付了 2.9亿美元的预付款。根据协议，Orion 负责药物的生产和供应，并且双方约定了一个选择权：未来可将共同开发协议转为默沙东的全球独家许可。
基于合作取得的积极进展（包括启动两项关键III期试验），双方共同宣布行使上述选择权。
从此，Opevesostat 的全球开发、商业化权益及所有相关费用和责任全部转由默沙东独家承担。转为独家许可后，Orion 公司将有机会获得基于开发、监管和销售表现的里程碑付款，以及基于净销售额的分层特许权使用费。
最高6.25亿美元
从低两位数到二十多位数的百分比。 此外，Orion 将继续负责 Opevesostat 的临床和商业供应生产，这也为 Orion 带来了稳定的收入来源。
56% 的患者达到前列腺特异性抗原水平较基线降低≥50%（PSA50反应），客观缓解率（ORR）为20.5% (8/39)。
也观察到了 17% 的PSA50反应率和 30% 的PSA30反应率，但ORR为0%。
≥3级治疗相关不良事件（AE）发生率为 47.8%。最常见的治疗相关不良事件是肾上腺功能不全，但需要住院治疗的严重肾上腺功能不全发生率相对较低（3%）。
计划入组约1200名既往接受过新型激素药物（NHA）和紫杉烷化疗的mCRPC患者，比较Opevesostat联合激素替代疗法（HRT）与标准治疗（阿比特龙或恩扎卢胺）的疗效和安全性。
计划招募约1500名在既往NHA治疗期间或之后病情进展的mCRPC患者，评估Opevesostat联合HRT的效果。
全球有80多家公司正在开发超过85种针对转移性前列腺癌的管线药物，竞争激烈但也反映了该领域的重要性。
Opevesostat 的独特价值在于其 “源头阻断” 的作用机制，为对现有治疗方案（包括NHAs和PARP抑制剂）耐药或不适合的患者提供了一个潜在的新选择。其II期数据尤其在AR-LBD突变患者中显示出的疗效，提示它可能成为这类特定生物标志物人群的精准治疗手段。
例如管理由于广泛类固醇激素抑制带来的副作用（需要严格的激素替代方案），
以及如何在竞争激烈的前列腺癌治疗格局中确立其最佳治疗地位。
默沙东与 Orion 合作的 Opevesostat 是前列腺癌治疗领域一个值得关注的新机制药物。它通过抑制类固醇合成的源头酶CYP11A1，旨在更彻底地阻断雄激素信号通路。· 合作模式已从共同开发转变为默沙东全球独家许可，默沙东将全力推进其临床开发与未来商业化。II期临床数据显示其在伴有AR-LBD突变的mCRPC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。两项大规模的III期临床试验（OMAHA1和OMAHA2a） 正在进行中，结果将决定其能否最终获批上市并为患者带来新的希望。Opevesostat 的研发进程是转化医学和精准治疗理念的一个体现。它的未来进展值得期待。来源：eric28846一点号
