摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%。新发患者中约三分之二为广泛期（ES），广泛期患者不治疗中位生存期仅2-4个月，接受化疗后可延长至6-8个月。

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%。新发患者中约三分之二为广泛期（ES），广泛期患者不治疗中位生存期仅2-4个月，接受化疗后可延长至6-8个月。

近年研究发现，肿瘤抑制基因p53具备理想肿瘤相关抗原特征——作为调控细胞生长分化的关键基因，约90%的SCLC存在p53突变，其蛋白是免疫治疗的潜在理想靶点。

基于此，研究人员研发了一款p53靶向的DC-Ad-p53疫苗，并在《临床癌症研究》杂志中，公布了该疫苗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌”的临床疗效数据，为小细胞肺癌患者带来了新的希望与选择！

▲截图源自“OncLive”

DC-Ad-p53疫苗攻坚复发/耐药小细胞肺癌，二线缓解率超61%，38%活过1年，还有人全身病灶缩小60%

DC-Ad-p53疫苗由外周血单核细胞前体生成树突状细胞（DC），再用含全长野生型p53基因的腺病毒构建体（ADVEXIN;Ad-p53）感染DC制成。

此次公布的临床研究共纳入29例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，包括17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄为63岁（范围：39-76岁），均有铂类药物治疗史，入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。

结果显示：29例疫苗治疗患者中，57.1%的患者在疫苗接种后出现p53特异性T细胞应答，其中1例获部分缓解（PR），7例病情稳定（SD）。值得一提的是，27例治疗后进展的患者中，23例接受了后续化疗。其中，21例接受二线化疗的患者客观缓解率（ORR，PR+CR）为61.9%；13例铂类耐药患者在疾病进展后接受化疗，缓解率为61.5%，这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限：7.1个月）。29例患者整体自首次接种疫苗起的中位总生存期（mOS）为11.8个月（95%CI下限：7.9个月，详见下图），38.1%（11/29）的患者在首剂疫苗接种后1年仍存活。

▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

值得关注的是1例部分缓解患者的疗效：该患者初诊后，先接受4周期顺铂+依托泊苷化疗+胸部放疗，末次顺铂治疗2个月后病情进展，出现多发PET阳性腹膜后淋巴结肿大。随即接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗，2周后复查。

结果显示：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），所有可测量病灶缩小60%（详见下图）。首次疫苗接种6周后确认部分缓解（PR）。下图（左）为首次接种前1周的腹部CT，显示2个直径约2cm的肿大腹膜后淋巴结（圈出）；下图（右）为第三次接种后2周的CT，显示上述病灶缩小超60%。

小编寄语

小细胞肺癌（SCLC）虽仅占肺癌的10%~15%，却是一种侵袭性极强的神经内分泌源性肺癌，具有进展迅速、转移早、预后差的特点。几年前，其治疗在术后和化疗后多采取被动的“观察和等待”策略——待癌症复发、癌细胞在体内肆虐至难以控制时才仓促应对，往往为时已晚。

而近年来，随着抗癌新药与新技术的不断发展，治疗模式已转向更主动的干预，能显著延长小细胞肺癌患者的潜在复发时间。想了解小细胞肺癌更多相关抗癌新药或新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

[1]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887.

来源：全球肿瘤医生网