2025WCLC 大咖点评｜赵珅教授：ADC药物联合治疗NSCLC脑转移的潜力

摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。

本届大会，一项探究“Dato-DXd在晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的颅内疗效”的TROPION-Lung01研究结果入选口头报告，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心赵珅教授就此项研究成果进行点评，特此整理，以飨读者。

研究介绍

摘要号：OA10.01

TROPION-Lung01研究中Dato-DXd在晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的颅内疗效

研究背景：非小细胞肺癌（NSCLC）患者中脑转移较为常见，且此类患者预后较差。本研究对3期临床试验TROPION-Lung01（试验编号：NCT04656652）中入组时存在脑转移、接受Dato-DXd或多西他赛（docetaxel）治疗的患者进行回顾性分析，旨在评估两种治疗方案的颅内客观缓解率（ORR）与颅内无进展生存期（PFS）。

研究方法：患者按1:1比例随机分为两组，一组接受Dato-DXd治疗（剂量为6mg/kg），另一组接受多西他赛治疗（剂量为75mg/m2），两组均为每3周给药1次。所有患者均需接受基线脑部影像学检查；研究者确认存在无症状脑转移（包括既往接受过治疗的脑转移，或筛查时新发现且病情稳定的脑转移）的患者符合入组条件，并需每6周进一步接受影像学评估。本事后分析（数据截止日期：2024年8月30日）中，针对基线存在脑转移的患者群体，由盲态独立中心评估（BICR）依据中枢神经系统实体瘤疗效评价标准（CNSRECIST）对中枢神经系统（CNS）病变进行回顾性评估。

根据患者既往是否接受过放疗，将其分为不同亚组：既往接受过中枢神经系统放疗、且在随机分组前出现中枢神经系统进展的患者归入未治疗组。同时，根据患者是否存在可测量病灶，进一步对其进行分组。

研究结果：在TROPION-Lung01试验的604例患者中，经中枢神经系统BICR确认，127例（21.0%）患者基线存在脑转移（其中接受Dato-DXd治疗者70例，接受多西他赛治疗者57例）。两组治疗臂患者的基线特征均衡，每组均有17例患者存在EGFR突变。

68例患者存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移（其中接受Dato-DXd治疗者38例，接受多西他赛治疗者30例）；在这68例患者中，27例存在可测量病灶，41例存在不可测量病灶。

未治疗且存在可测量病灶的患者（n=27）：Dato-DXd治疗组的确认颅内ORR为37.5%（95%置信区间[CI]：15.2~64.6），其中1例达到完全缓解（complete response, CR）（6/16）；而多西他赛治疗组的确认颅内ORR为0%（95%CI：0~28.5）（0/11）。

纳入存在不可测量病灶患者的整体分析：Dato-DXd治疗组的确认颅内ORR为15.8%（95%CI：6.0~31.3）（6/38），多西他赛治疗组仍为0%（95%CI：0~11.6）（0/30）。

所有缓解病例均见于非鳞癌组织学类型患者；EGFR突变型肿瘤患者的治疗结局与整体患者群体一致。

Dato-DXd治疗的颅内缓解中位时间为1.5个月（范围：1.2~2.6个月，n=6）；多西他赛治疗组未观察到任何颅内缓解。

在基线存在脑转移的整体患者群体中（n=127），Dato-DXd治疗的中位颅内PFS较多西他赛更长（5.1个月vs4.4个月），风险比（hazard ratio, HR）为0.65（95%CI：0.39~1.09）；在存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移的患者中（n=68），Dato-DXd治疗的中位颅内PFS同样优于多西他赛（5.0个月vs3.0个月），HR为0.48（95%CI：0.23~0.98）。

研究结论：在对TROPION-Lung01试验的回顾性分析中，针对基线存在脑转移的NSCLC患者（包括存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移的患者），Dato-DXd显示出颅内活性，且较多西他赛具有更优的临床获益。这些结果与TROPION-Lung05试验（试验编号：NCT04484142）中观察到的Dato-DXd颅内活性一致，支持了Dato-DXd用于治疗NSCLC脑转移患者的潜力。

大咖点评

ADC作为大分子复合结构的药物，其穿透血脑屏障的能力和颅内有效率一直不明确。因此，目前大部分ADC临床试验对患者的中枢神经系统转移情况均进行严格限制。但中枢神经系统是NSCLC最常见的转移部位之一，脑转移患者血脑屏障的完整性受损，ADC可能可以通过受体介导的转运机制，或者释放其高亲脂性载荷突破血脑屏障作用。此前已有小样本或亚组研究数据报道了HER3-DXd、YL201等ADC在肺癌脑转移患者中的颅内活性。在本研究中，对TROPION-Lung01研究中脑转移患者的回顾性分析显示，Dato-DXd在未经治疗的活性脑转移患者中确认的颅内客观缓解率（ORR）达37.5%，显著优于多西他赛的0%，且中位颅内无进展生存期（PFS）也显示出临床有意义的延长（HR=0.48）。值得注意的是，颅内应答均发生于非鳞癌患者，与Dato-DXd在颅外的疗效一致，值得深入进行生物标志物分析。上述数据不但为Dato-DXd治疗NSCLC脑转移提供了令人鼓舞的证据，也进一步支持ADC这一新兴疗法在NSCLC的广阔前景和应用空间。

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