赵珅教授：双表位HER2 ADC为HER2异常 NSCLC患者带来新希望

摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。

本届大会，来自中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队一项探究“双表位HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）TQB2102在HER2异常非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效与安全性”研究入选，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心赵珅教授就此项研究成果进行解读，特此整理，以飨读者。

研究介绍

摘要号：WS04.12

双表位HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）TQB2102在HER2异常非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效与安全性：Ⅱ期研究

研究背景：TQB2102是一款新型双表位抗体药物偶联物（ADC），设计目标为靶向人表皮生长因子受体2（HER2）胞外域2（ectodomain 2）和胞外域4（ectodomain 4）上的两个非重叠表位。该药物偶联了拓扑异构酶I抑制剂载荷，药物抗体比（DAR）为6；这种创新设计在临床前模型中可增强HER2内化，提升治疗效果。与单靶点HER2ADC相比，TQB2102的肿瘤摄取效率更优，尤其在HER2表达谱具有异质性的非小细胞肺癌（NSCLC）中表现更为突出。

研究方法：本研究为一项开放标签II期研究，评估TQB2102用于局部晚期或转移性HER2异常NSCLC患者的疗效与安全性，入组患者需接受过至少一线既往治疗。入组患者接受TQB2102单药治疗，剂量为7.5mg/kg，静脉注射给药，每3周1次。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要目标包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

研究结果：截至2025年3月31日，共入组59例患者，分为三个队列：队列1（HER2突变，n=37）、队列2（HER2基因扩增或蛋白过表达，免疫组化[IHC]2+/3+，n=11）、队列3（HER2异常与EGFR突变共存在，n=11）。患者中位年龄为57岁（范围：34~73岁），其中男性占55.9%，62.7%的患者东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOGPS）为1分。

在51例可评估疗效的患者中，32例（62.7%）达到部分缓解（PR）。各队列客观缓解率（ORR）如下：队列1为61.1%（22/36），队列2为44.4%（4/9），队列3为100%（6/6）。在32例缓解患者中，23例在首次肿瘤评估时即观察到疗效。值得注意的是，队列1中有1例患者在接受4个周期治疗后，其靶病灶达到完全缓解（CR）。

各队列疾病控制率（DCR）分别为：队列1（97.2%）、队列2（88.9%）、队列3（100%）。在基线存在脑转移的患者中，ORR为62.5%。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：白细胞减少症（64.9%）、恶心（63.2%）、贫血（61.4%）、血小板减少症（56.1%）、中性粒细胞减少症（54.4%）及食欲下降（54.4%）。66.7%的患者发生≥3级TRAEs，其中最常见的为贫血（17.5%）、血小板减少症（15.8%）、中性粒细胞减少症（14.0%）及白细胞减少症（14.0%）。有2例患者报告发生间质性肺病（ILD），分别为2级和3级。

目前无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，后续将在会议上报告更新的PFS数据。

研究结论：TQB2102展现出显著疗效，尤其在HER2突变及HER2与EGFR共异常的NSCLC患者中效果突出。其良好的安全性特征支持进一步开展TQB2102联合治疗试验及生物标志物驱动研究，以优化该药物在这类难治性患者群体中的临床应用。

大咖点评

非小细胞肺癌（NSCLC）中的HER2变异一直是一个非常棘手的驱动事件，包括基因突变、插入、扩增、蛋白过表达等多种变异类型，既可以独立驱动肿瘤形式，也可以继发于EGFR-TKI、ALK-TKI等靶向治疗之后，驱动肿瘤耐药。然而，靶向HER2的抗体或小分子TKI一直没有取得明显进展，HER2变异的NSCLC患者的治疗方案与野生型肺癌相同，其预后明显差于携带EGFR、ALK等可靶向驱动基因变异的患者。但既然有驱动事件，一定有可以靶向它的钥匙，基于这一理念，过去10年来，针对HER2变异肺癌靶向治疗的探索从未停止。近期，HER2-ADC和HER2选择性TKI的突破性进展正印证了这一理论。在这个研究中，TQB2102作为一款新型双表位HER2 ADC，其靶向胞外域2和4的独特设计显著增强了内化效率与肿瘤摄取，在HER2异常，特别是HER2基因扩增或蛋白过表达的NSCLC展现了突出的治疗潜力；在HER2突变NSCLC中的有效率和德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗等已获批的HER2-ADC相当。值得注意的是，TQB2102在EGFR突变合并HER2异常的队列中ORR高达100%，提示其在这部分患者中可能成为克服TKI耐药的新选择。安全性方面，TQB2102以血液学毒性为主，间质性肺病（ILD）发生率仅3.4%，低于目前已获批的HER2-ADC。总体而已，TQB2102凭借其双表位的创新设计实现了高效抗肿瘤活性，且ILD风险可控。特别是TQB2102在HER2基因扩增/蛋白过表达，或合并EGFR突变的人群中的亮眼表现，使其可能突破目前HER2-ADC激烈的竞争格局，成为这部分患者的新治疗选择，期待其后续的长期随访及大样本研究数据。

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