摘要：第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南举办。在本届大会的淋巴瘤专场，北京大学肿瘤医院朱军教授报告了全球首个针对初治DEL的Ⅲ期注册临床研究——DEB研究的最终结果，这项西达本胺联合R-CHOP治疗MYC和BCL2双
第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南举办。在本届大会的淋巴瘤专场，北京大学肿瘤医院朱军教授报告了全球首个针对初治DEL的Ⅲ期注册临床研究——DEB研究的最终结果，这项西达本胺联合R-CHOP治疗MYC和BCL2双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤（DEL）的关键性临床试验结果显示，试验组无事件生存期（EFS）显著优于对照组，达到研究主要终点。
DEB研究不仅证实了西达本胺联合方案带来的显著生存优势，更彰显了中国原创研究的影响力，为DEL治疗提供了新的循证医学证据与临床实践范式。
突破DEL治疗困境的中国探索
DEL是指伴有MYC与BCL2蛋白过表达的DLBCL亚型，约占所有DLBCL的30%，预后普遍较差。MYC作为一种原癌基因，其过表达可驱动肿瘤细胞失控性增殖，并参与调控肿瘤微环境；BCL2则作为重要的抗凋亡蛋白，通过抑制Caspase家族蛋白活性，促进肿瘤细胞存活与转移。既往研究表明，MYC与BCL2在致病机制上具有协同效应，导致DEL患者预后不良。多项回顾性分析显示，采用标准R-CHOP方案治疗的DEL患者存在显著的未被满足的治疗需求为应对这一挑战，中国研究者开展了系统而深入的探索。临床前研究表明，西达本胺联合多柔比星可显著抑制DLBCL细胞生长，基因集富集分析提示该联合方案能够抑制NF-κB、MAPK、WNT和NOTCH等多个关键信号通路5。此外，基于157例DEL患者的RNA测序数据进行无监督聚类分析，研究者进一步将DEL划分为三个具有不同分子特征的亚型（C1-C3），并发现西达本胺联合方案在不同亚型中可调控差异性的信号网络6。早期临床研究也显示：西达本胺单药治疗复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）的客观缓解率（ORR）为25%7；联合R-CHOP方案在初治DLBCL，尤其是DEL亚型中也表现出令人鼓舞的疗效与耐受性8。DEB研究：以专精设计回应临床需求
DEB研究聚焦于初治DEL这一高危人群，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，直接比较西达本胺联合R-CHOP方案与R-CHOP方案在疗效和安全性方面的差异。研究严格依据WHO 2016标准明确定义DEL（MYC≥40%，BCL2≥50%，且不伴MYC、BCL2/BCL6重排），并设立中心实验室进行统一病理复核，以提升检测标准一致性与结果可靠性，复核一致率较高，数据坚实可信。
在治疗策略上，研究设计兼具创新与严谨：联合治疗阶段结束后达到完全缓解（CR）的患者，继续接受西达本胺单药维持治疗24周，该举措旨在降低DEL的高侵袭性与早期复发风险，从而提升长期治愈可能性。研究选择EFS作为主要终点，因其相较于无进展生存期（PFS），能够更全面反映一线治疗的综合临床获益——EFS不仅包括疾病进展事件，还涵盖因未达到CR而转换治疗等非进展事件，更真实体现患者是否从一线治疗中真正获益。
CR率次要研究终点经由独立评审委员会进行盲态评估，增强了结果的客观性与科学性。DEB研究标志着中国在淋巴瘤领域创新治疗方案取得重要进展，也为DEL患者的精准治疗实践探索了新的路径。
西达本胺联合疗法显著提升患者生存，改变DEL治疗格局
在本届CSCO年会上，朱军教授解读了DEB研究的最终结果。该研究的中期分析结果在2024年ASCO年会上便以LBA形式亮相，初步验证了西达本胺联合R-CHOP方案相较于标准治疗的优效性。也正基于这一令人鼓舞的结果，《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》迅速将该联合方案纳入初治DEL患者的Ⅰ级推荐。与此同时，该方案成功进入国家医保目录，显著提高了药物的可及性与可负担性，惠及更多中国患者。
DEB研究秉持高标准设计，共纳入423例初治IPI≥2分的DEL患者，按1:1随机分配至西达本胺联合R-CHOP组（西达本胺组，n=211）和安慰剂联合R-CHOP组（对照组，n=212）。两组基线特征均衡，西达本胺组中位年龄64.0岁，IPI 3-5分的高危患者占55.0%，两组完成6周期联合治疗比例相似（80.6% vs 77.8%)，接受维持治疗的患者比例西达本胺组为64.9%，对照组为54.2%。
疗效方面，西达本胺组EFS风险较对照组显著降低28%（HR=0.72，P=0.02），2年及3年EFS率均持续优于对照组（60.3% vs 50.5%；56.8% vs 47.7%）。探索性分析显示，各亚组获益趋势与主要疗效指标一致，尤其是 ECOG0-1 分亚组，疾病进展、死亡等 EFS 事件发生风险降低 42%。此外，DEB试验联合治疗结束时，西达本胺组的CR率显著高于对照组，CR率的提升幅度经分层调整后达到11.1%，这是20余年来DLBCL一线治疗领域CR率提升幅度唯一具有显著性差异及重要临床意义的一项临床试验。
生存方面，西达本胺组PFS、无病生存（DFS）与总生存期（OS）均呈现出一致的获益趋势，尤其OS数据随时间推移逐渐拉开差距，降低23%的死亡风险，5年OS率提升9.1%，提示西达本胺联合治疗可为患者带来具有临床意义的长期生存获益。
安全性方面，DEB研究患者不良事件（AE）类型与西达本胺单药和R-CHOP的既往安全性数据一致，血液学毒性有所叠加，但大多数患者可通过对症治疗、暂停或减量后继续完成治疗，且未见明显心、肝、肾毒性。综上，DEB研究不仅验证了西达本胺联合方案在初治DEL患者中的显著疗效，多项终点指标一致的积极结果也为其改变临床实践提供了坚实依据。
中国智慧贡献全球解决方案，从跟跑到领跑的原创突破
朱军教授
DEB研究取得的阳性结果具有多层次的临床意义。从直接的患者获益而言，该研究提供了一种兼具疗效、安全性及可及性的治疗选择，为DEL这一高危亚型患者带来了新的希望。在临床实践层面，结果支持了西达本胺联合方案的有效性和可行性，增强了治疗信心，弥补了此前该群体缺乏高效方案的治疗空白，为临床路径的优化提供了高级别证据。
从更广泛的药物研发和临床科研角度来看，该研究不仅验证了表观遗传调控与免疫化疗的协同作用机制，也为淋巴瘤的联合治疗策略提供了新思路。DEB研究作为一项完全由中国学者自主设计、实施并取得阳性结果的关键试验，标志着我国在淋巴瘤领域创新研究能力的提升，展现了从跟随国际研究走向引领特定领域治疗方案开发的科研实力。
展望未来，进一步探索精准风险分层下的治疗优化、推进新药联合及序贯治疗策略，将是延续该研究价值的重要方向。中国的研究成果正在为全球淋巴瘤诊疗体系的发展作出实质性贡献，DEB研究这一成功范例将激励更多中国学者开展原创研究，推动中国从医药大国向医药强国迈进，最终惠及全球患者。
朱军 教授
北京大学肿瘤医院
大内科主任，淋巴瘤科主任
中国人体健康科技促进会理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长
中国临床肿瘤学会监事会副监事长
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会副主任委员
参考文献：
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7.Zhang MC, Fang Y, Wang L, et al. Clin Epigenetics. 2020;12(1):160.
8.Chen X, Wang H, Sun X, et al. Ann Transl Med. 2021;9(24):1769.
编辑：Nunu
审校：Irena
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执行：Nicole
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来源：灵科超声波
