摘要：波士顿马萨诸塞州总医院的研究人员约书亚·古斯汀（Joshua Gustine）医学博士在ASH 2024.3会议上报告了一项令人关注的回顾性研究。该研究表明，多发性骨髓瘤（MM）患者若在接受BCMA定向CAR T细胞疗法前曾接受过高剂量美法仑（HDM）联合自体

波士顿马萨诸塞州总医院的研究人员约书亚·古斯汀（Joshua Gustine）医学博士在ASH 2024.3会议上报告了一项令人关注的回顾性研究。该研究表明，多发性骨髓瘤（MM）患者若在接受BCMA定向CAR T细胞疗法前曾接受过高剂量美法仑（HDM）联合自体干细胞移植（ASCT），其从治疗中获得的益处可能较少。

这项研究涵盖了158名MM患者，他们分别接受了三种BCMA定向CAR T细胞疗法之一：idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel或anitocabtagene autoleucel。其中，81名患者有HDM/ASCT病史，而77名患者则无此病史。

尽管在总体反应率（ORR）和总生存期（OS）方面，有HDM/ASCT病史的患者与无病史的患者之间未显示出显著差异，但在无进展生存期（PFS）方面，差异则较为明显。具体而言，有HDM/ASCT病史的患者的ORR为83%，无病史患者的ORR为88%（P=.37），两者相差不大；但在OS方面，有病史患者的中位OS为34.2个月，无病史患者的中位OS尚未达到（P=.43），亦无显著差异。然而，在PFS方面，有HDM/ASCT病史的患者的中位PFS为9.9个月，而无病史患者的中位PFS为16.1个月（P=.011），显示出显著差异。

进一步的多变量分析也证实，之前的HDM/ASCT与CAR T细胞治疗后明显较短的PFS独立相关（HR=1.69；95%CI=1.09-2.61；P=.02）。这意味着，有HDM/ASCT病史的患者在接受CAR T细胞治疗后，其疾病进展的风险更高。

此外，研究还发现，这种差异在接受不同CAR T细胞疗法的患者中表现不一。在接受idecabtagene vicleucel治疗的患者中，有HDM/ASCT病史与PFS明显较短有关（P=.015）；但在接受ciltacabtagene autoleucel（P=.86）或anitocabtagene autoleucel（P=.35）治疗的患者中，则未观察到这种差异。

对于这一研究结果，约翰·霍普金斯医学院的Syed Abbas Ali（MBBS）表示，HDM/ASCT可能会对一般的T细胞适应性产生影响，但需要进一步的研究和分析来阐明不同CAR T细胞疗法之间的差异。同时，未参与研究的Banerjee博士也指出，本分析中可能存在一些混杂因素，因为任何治疗后复发的患者可能具有更具攻击性的疾病生物学特征，因此可能预后更差。

如果后续研究能够证实这一关联，那么这可能会成为骨髓瘤治疗领域十年来最具范式变化的转变之一。然而，目前我们仍需要更多的研究来验证这一结果，并探索其背后的机制。

来源：健康小频道