摘要：2024年8月，《Nature Reviews Cancer》一篇Tertiary lymphoid structures in anticancer immunity综述了TLS在抗癌免疫中的最新作用，文章从TLS的形成、成熟、功能到其在临床治疗中的潜在应用
2024年8月，《Nature Reviews Cancer》一篇Tertiary lymphoid structures in anticancer immunity综述了TLS在抗癌免疫中的最新作用，文章从TLS的形成、成熟、功能到其在临床治疗中的潜在应用，为我们概括了TLS在肿瘤免疫中的全面视角。
背景介绍
在癌症治疗的漫长历程中，免疫疗法的兴起为患者带来了新的希望。尤其是免疫检查点抑制剂的应用，已经在多个瘤种中显示出显著的疗效。然而，并非所有患者都能从这些治疗中获益，这提示我们肿瘤微环境中可能存在复杂的免疫调节机制。近年来，三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）作为肿瘤微环境中的关键免疫成分，受到了广泛关注。TLS是肿瘤组织中自发形成的类似淋巴结的免疫微环境，它们在适应性抗肿瘤免疫反应中扮演着重要角色。本文综述了TLS在抗癌免疫中的作用，以及它们作为预测生物标志物和治疗靶点的潜力。
研究内容/结果
1. TLS的组成与成熟度
TLS在肿瘤组织中的形成与慢性炎症密切相关，它们由T细胞区和B细胞区组成，类似于二级淋巴器官（SLO）。TLS的成熟度不同，从最初的淋巴细胞聚集到成熟的具有生发中心的TLS，反映了肿瘤微环境中免疫反应的不同阶段。研究表明，TLS的成熟度与肿瘤患者的预后密切相关。
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2. TLS在抗肿瘤免疫中的作用
TLS中的B细胞和T细胞相互作用，共同促进抗体和细胞介导的抗肿瘤反应。在B细胞区，滤泡辅助T细胞（TFH细胞）帮助B细胞激活和分化；在T细胞区，成熟的树突状细胞（DCs）激活肿瘤特异性的CD4+和CD8+ T细胞。这些相互作用对于TLS的功能至关重要。
3. TLS的调节机制
TLS的活动受到多种免疫机制的调节，包括调节性T细胞（Treg细胞）和B细胞（Breg细胞）的抑制作用。这些调节性细胞可能抑制TLS中的抗肿瘤免疫反应，影响TLS的疗效。
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4. TLS作为预后生物标志物
TLS的存在与多种实体瘤患者的预后相关。高密度的TLS与更好的临床结果相关，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。TLS的密度和分布可以预测患者的临床结果。
5. TLS作为治疗反应的调节器
TLS的形成和功能可能受到治疗的影响。例如，疫苗接种和免疫检查点抑制剂治疗可以促进TLS的形成，增强抗肿瘤免疫反应。TLS的存在也可能预测对特定治疗的反应。
6. 操纵TLS的形成和功能
鉴于TLS在抗肿瘤免疫中的重要作用，操纵TLS的形成和功能成为了一种有前景的治疗策略。通过靶向TLS的诱导剂，如淋巴毒素α（LTα）和LIGHT，或者通过基因治疗和病毒疗法，可以增强TLS的形成，提高治疗效果。
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述评总结
这篇综述为我们提供了TLS在肿瘤免疫中的全面视角，从TLS的形成、成熟、功能到其在临床治疗中的潜在应用。TLS的研究不仅揭示了肿瘤微环境中复杂的免疫调控网络，也为开发新的免疫治疗策略提供了科学依据。
首先，TLS的研究强调了肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用。这种相互作用不仅决定了肿瘤的生长和转移，也影响了患者对治疗的反应。通过深入了解TLS的形成机制，我们可以更好地理解肿瘤如何逃避免疫监视，以及如何通过调节TLS来增强抗肿瘤免疫反应。
其次，TLS作为预后生物标志物的发现，为肿瘤患者的个体化治疗提供了新的可能性。通过评估TLS的存在和成熟度，医生可以预测患者对特定治疗的反应，从而制定更有效的治疗方案。
最后，操纵TLS的形成和功能为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。通过靶向TLS的诱导剂或调节性细胞，我们可以在肿瘤微环境中创造更有利于免疫反应的条件，提高免疫治疗的疗效。这种策略的创新性在于它不仅针对肿瘤细胞，还针对肿瘤微环境中的免疫细胞，从而实现了对肿瘤治疗的全面调控。
总之，TLS的研究不仅增进了我们对肿瘤免疫微环境的理解，也为癌症治疗提供了新的方向和希望。随着对TLS的进一步研究，我们期待能够开发出更多创新的疗法，让癌症患者获得更多的生存机会和更好的生活质量。这不仅是科学研究的进步，更是对人类健康的深远贡献。
参考文献
1.Teillaud JL,et al.Nat Rev Cancer . 2024 Sep;24(9):629-646.
编辑：Lya
审校：Lya
执行：Lya
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来源：医脉通泌尿外科
