摘要：在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，随着精准医疗的不断进步，临床学者对于肿瘤克隆演化和异质性的认识日益加深，这种认知对于指导个体化治疗策略至关重要。2024年世界肺癌大会（WCLC）上，多项研究揭示了NSCLC淋巴结转移的临床基因组特征，并强调了微小残留病灶（M

精准医疗的不断发展发展为我们提供了NSCLC淋巴结转移和MRD监测的深入见解。

NSCLC的预后与淋巴结受累密切相关。对于存在淋巴结转移的患者，手术后推荐进行系统化疗和/或免疫治疗。然而，我们尚不清楚哪些患者能从这些额外治疗中获益，因此需要更加合理且细致的风险分层方法。本研究旨在揭示淋巴结转移中的克隆演化和异质性，以进一步服务淋巴结阳性NSCLC的精准诊疗。

系统发育分析中，129例样本中有100例转移淋巴结呈现单克隆播散，剩余29例呈现多克隆播散。总体而言，N1和N2淋巴结之间的播散模式没有差异（单克隆：N1，56/76；N2，44/53）。在16例来自多个淋巴结检测站点的患者中（36个样本），观察到一例患者的N2淋巴结（#7）是由N1淋巴结（#12）播散而来，但未观察到N2播散到N1的情况。其他所有N2淋巴结转移均推断为由原发肿瘤播散而来。在患者层面，7/16例为单克隆播散，9例为多克隆播散。上述结果表明，尽管大多数淋巴结是由原发肿瘤的单一克隆播散而来，但大约一半的多站点淋巴结转移病例中均有不同克隆转移到相应的淋巴结上，因此在患者层面上表现为多克隆播散。

在ctDNA分析中，N2患者的术后MRD阳性率显著高于N0/1患者（N0为9/68；N1为5/24；N2为13/24；N2与N1比较p=0.036，N2与N0比较p=0.00015）。此外，无论pN状态如何，MRD阴性患者的总体生存（OS）率优于MRD阳性患者。MRD阴性的N2患者的OS显著优于MRD阳性的N0/1患者（HR=0.35，95%CI，0.12-0.98，p=0.046）。

转移淋巴结的解剖位置与克隆播散模式无关。N2疾病与更高的术后MRD检测比例显著相关，支持当前针对N2疾病患者进行辅助系统治疗的临床共识。此外，术后ctDNA的评估可能比当前的TNM分期更好地改善复发风险分层模式。

此前，一项261例I-III期NSCLC患者的研究结果强调了纵向MRD的阴性预测值，并确定为96.8%。本研究主要旨在验证既往研究发现，并阐明MRD在NSCLC中的临床应用。

继上次分析以来，研究者又额外收集了296份随访血样（术后每3-6个月收集一次）用于ctDNA-MRD检测，总体随访血样数量达到1209份。纵向时间点定义为自里程碑检测以来的每3-6个月的间隔。研究评估了不同分期和复发模式下纵向MRD的预测值和敏感性。

截至2023年12月31日，中位随访时间为34.6个月。共有77例（29.5%）患者出现复发，中位无病生存期（DFS）为18.6个月。复发患者中，83.1%在复发前有可检测的MRD信号，平均提前时间为5.2个月（95%CI，3.9个月-8.9个月）。190名患者（n=190/261，72.8%）在手术后纵向未检测到MRD，其中177名患者保持无病状态，阴性预测值为93.2%。相比之下，13名患者在纵向未检测到MRD的情况下复发，可能受到两个主要的临床和非临床因素的影响：仅限脑转移（n=7）和复发前六个月内未采集血液样本（n=4）。

在更新的随访支持下，我们进一步加强了纵向MRD不可检测可作为识别术后治愈的局限性NSCLC患者的可靠指标的论点。

本文两项研究为我们提供了关于NSCLC预后因素及精准诊疗相关的宝贵见解。这些研究不仅揭示了淋巴结转移的克隆演化和异质性，而且通过精确的风险分层，为NSCLC的精准治疗提供了新的视角。特别是在N2疾病患者中，术后MRD的高检出率进一步证实了辅助系统治疗的必要性，这可能对患者的治疗决策产生重要影响。此外，随着MRD检测技术的进步，研究发现纵向MRD不可检测的患者具有更高的DFS率，这为术后治愈的局限性NSCLC患者提供了一个潜在的有效预后指标。这些发现不仅增强了我们对NSCLC生物学行为的理解，也为未来的治疗策略提供了科学依据。展望未来，期待这些研究成果更好地转化为临床实践，通过个性化的治疗方案，提高NSCLC患者的生存质量和生存率。同时，研究者还将继续探索MRD在NSCLC预后和治疗反应评估中的作用，以及如何将其更好地整合到现有的TNM分期系统中，以实现更精准的复发风险分层。

审批编号：CN-150411 过期日期：2025-03-16

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来源：医学界影像频道