摘要：目前正在开发的一种减毒活疫苗在临床前研究中证明了对拉沙热的安全性和100%的有效性。来自德克萨斯生物医学研究所（Texas Biomed）、斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）和美国国家过敏与传染病研究所（NIAID

目前正在开发的一种减毒活疫苗在临床前研究中证明了对拉沙热的安全性和100%的有效性。来自德克萨斯生物医学研究所（Texas Biomed）、斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）和美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）的研究人员开发出了一种拉沙病毒候选疫苗，它能成功保护豚鼠免受致命剂量病毒的侵袭。 他们的研究结果最近发表在《npj Vaccines》上。

一种候选拉沙病毒减毒活疫苗在临床前试验中完全保护了豚鼠，并显示出很强的安全性和有效性。 研究人员正准备在非人灵长类动物中开展进一步研究，然后再进行人体临床试验。

拉沙病毒目前还没有获得批准的疫苗或治疗方法，每年导致数万至数十万例拉沙热病例。 病毒通过接触被感染啮齿动物污染的食物或表面传播给人类。 虽然许多人没有任何症状，但病毒可导致严重的疾病，包括发烧、大量出血和器官衰竭，通常在感染后两周内发生。 死亡率估计在15%到20%之间。

拉沙热流行于非洲西部，由于可能引发公共卫生紧急事件，被世界卫生组织（WHO）列为优先研发疫苗的疾病。

得克萨斯生物医学教授路易斯-马丁内斯-索布里多博士和斯克里普斯研究所教授胡安-卡洛斯-德拉托雷博士在过去 10 年里一直在研究拉沙病毒候选疫苗。

他们的工作重点是开发一种减毒活疫苗，其中包括一种活的但被削弱或"减毒"的病毒。 其他已在使用的减毒活疫苗包括麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）、天花、水痘和黄热病疫苗。

索布里多博士说："减毒活疫苗可以提供更持久、更广泛的保护，因为现在您身体的免疫系统正在接受训练，以识别整个病毒，而不仅仅是其中的一小部分。"

任何减毒活疫苗的一个关键要求是确保其经过改良后不会恢复原状，也不会与其他自然流行的菌株混合并引发疾病。 后一种情况虽然不太可能发生，但如果一个人在接种疫苗的同时又受到感染，这种情况就有可能发生。

马丁内斯-索布里多博士和德拉托雷博士将他们各自不同的方法结合在一起，通过调整拉沙病毒基因组的两个片段（由一个小片段和一个大片段组成）来减弱拉沙病毒。

具体来说，团队使用了一种名为codon deoptimization的技术来编辑小片段中的RNA，以减少一种负责将病毒与受感染细胞结合的关键蛋白质的生成。 与此同时，de la Torre 博士和他的团队用小片段中的相应部分替换了大片段 RNA 的一部分。 通过这些编辑，产生了一种经过修饰的病毒，这种病毒看起来仍然与真实的病毒足够相似，能够引起所需的免疫反应，但不会致病。

马丁内斯-索布里多博士说："将我们的两种衰减方法结合起来，就能实现牢不可破的衰减。我们对病毒的两个片段都进行了减毒，因此，如果其中任何一个片段与野生病毒重组，产生的病毒仍将被减毒，无法致病。"

在这篇论文中，研究人员证明了减毒病毒的稳健安全性，减少了复制（也称为丧失适存性），而且它没有进化到恢复毒力（致病能力）的程度。 此外，这项研究是与美国国立卫生研究院（NIAID）位于德特里克堡的综合研究机构合作完成的，研究结果表明，病毒的疗效非常乐观。 这项研究涉及 50 只豚鼠，分为接种疫苗组和未接种疫苗组。 在接种了通常致死剂量的病毒后，接种疫苗的豚鼠全数保持健康，没有出现任何不良副作用。

研究小组下一步计划在非人灵长类动物身上研究这种疫苗，这是目前评估疫苗是否安全有效的黄金标准，然后再在人身上进行临床试验。

拉沙疫苗的开发工作得到了美国国立卫生研究院的资助 #R21AI121840 和 R21AI169789 以及国防部的资助 W81XWH1910496。

DOI: 10.1038/s41541-024-01012-w.

编译自/ScitechDaily

来源：cnBeta一点号