摘要：从哈佛中国校友会活动中华先生的故事说起，其父母于 70 多岁因心脏病和癌症离世，这一经历使华先生陷入对自身寿命的深深焦虑，也顺势抛出了基因与寿命关系这一深刻议题。
“健康不是一切，没有健康没有一切。”
在生命科学的漫长探索中，基因与寿命的关联始终是一个充满魅力与未知的领域，吸引着无数科研人员的目光，也牵动着大众对健康长寿的渴望与追求。
从哈佛中国校友会活动中华先生的故事说起，其父母于 70 多岁因心脏病和癌症离世，这一经历使华先生陷入对自身寿命的深深焦虑，也顺势抛出了基因与寿命关系这一深刻议题。
亚里士多德曾说：“生命的本质在于追求快乐，而使得生命快乐的途径有两条：
第一，发现使你快乐的时光，增加它；
第二，发现使你不快乐的时光，减少它。”
对于寿命的探索，或许也能从这一智慧中寻得启发，在基因与生活方式的交织中找到长寿的密码。
80 岁在这一关键的生命节点前后，基因与寿命展现出不同程度的关联。
80 岁以前，生活习惯和环境等后天因素占据主导地位。
坚持锻炼，犹如为身体机能的发动机注入活力，能增强心肺功能、维持肌肉力量，有效降低心血管疾病风险，是生命活力的基石；
节制饮食，避免肥胖引发的各类慢性疾病如糖尿病、高血压等，如同为身体这座大厦筑牢根基；良好的情绪，是内分泌系统稳定运行的润滑剂，减少应激激素对身体的损害；
优质的睡眠，则是身体各器官修复与新陈代谢的温柔乡。这些生活习惯因素紧密缠绕，构建起 80 岁前寿命的坚实堡垒。伏尔泰“生命在于运动”的名言在此得到生动诠释，以日本为例，其国民普遍长寿，健康的饮食文化功不可没，多食用新鲜鱼类、蔬菜、豆制品，以及全民对运动的热爱，日常步行习惯蔚然成风，这清晰地表明在生命前期和中期，通过改善生活方式，我们能够有力地握住寿命的主动权。
当岁月的指针跨过 80 岁门槛，基因的影响力开始逐渐崭露头角。
诸多研究成果揭示了基因与长寿的紧密联系，如 FOXO3 基因的某些等位基因在长寿人群中高频出现，它如同一位幕后的生命调节大师，通过调节细胞的应激反应、代谢过程以及抗氧化防御机制，在衰老进程中扮演关键角色。
牛津大学和冰岛大学的联合研究发现了 37 个与生殖健康和长寿相关的关键基因，FSHB 基因掌控着月经开始时间和更年期发生时间等 11 种生殖结果，ESR1 基因则在生殖特征与癌症风险之间牵线搭桥，青春期开始早或绝经时间推迟虽暗藏患癌风险，却也与更长寿命有着微妙关联，FTO 基因除了与 BMI、肥胖风险和 2 型糖尿病紧密相连外，还与多种生殖特征存在千丝万缕的联系。
西南大学代方银教授团队发现的 OSER1 基因，作为叉头框蛋白 O 的直接靶基因，能够敏锐地响应过氧化氢诱导的氧化应激，凭借提升机体氧化应激防御力为寿命延长添砖加瓦，且在多个物种中都存在直系同源基因，其对寿命的影响也得到了人类受试者研究的有力支撑。浙江大学沈星星课题组联合中国科学院分子植物科学卓越创新中心发现的 CG11837 基因，其活力与动物寿命长短呈现显著正相关性，降低其活力会使动物寿命缩短，而激活它则可延长果蝇和线虫的寿命，对人类离体细胞的实验也证实激活该基因能够显著提升抗衰老能力。
然而，基因绝非决定 80 岁后寿命的唯一主宰。美国医学遗传学和基因组学学院的研究发现，一些“可操作基因型”与心血管疾病、癌症以及代谢类疾病紧密相关，如癌症易感基因型的携带者中位生存期比非携带者少 3 年，BRCA2 和 LDLR 的变异分别使携带者寿命缩短 7 年和 6 年，10%的携带者在 69 岁前离世，而非携带者这一比例在 73 岁前。但令人欣慰的是，研究同时指出，不吸烟、坚持运动、作息良好、饮食健康这 4 种健康习惯能够抵消 62%短寿基因带来的风险。这表明即使拥有长寿基因，如果在后天忽视健康生活方式，依然会被慢性疾病纠缠，寿命大打折扣；反之，没有明显长寿基因优势的人，通过持续不懈的健康管理，也能在基因与环境的动态交互中，奋力争取更长久、更健康的晚年生活。正如培根所说：“健康的身体乃是灵魂的客厅，有病的身体则是灵魂的禁闭室。”
浙江大学、北京大学联合研究于 2024 年 4 月发表在《循证医学》期刊上的成果显示，人的寿命存在基因差异，可细分为长寿基因、中寿基因和短寿基因，且健康生活方式对寿命影响重大。遵循不吸烟、定期运动、充足睡眠和健康饮食这 4 种健康生活方式的人，在 40 岁时预计可延长 5.2 年寿命，即使携带短寿基因，也能抵消 62%的不利影响。《Science》2023 年刊登的童年生长速度与寿命关系研究中，研究人员通过对 3200 多只基因多样化小鼠的观察，发现了影响小鼠寿命的染色体区域以及寿命与生长速度的关联，并结合英国生物数据库数据表明，童年长得快的人寿命可能较短，或许与成年后较高的体重指数有关。
基因与寿命的关系宛如一场精妙绝伦的双人舞，先天基因与后天因素携手共进。我们应在生命早期积极培育健康生活习惯，为长寿之路铺就稳固基石；在生命后期，巧妙借助基因检测等技术手段洞察自身遗传特质，更加精准地调整生活方式，与基因“友好协作”，共同谱写生命长度与质量的华丽篇章，坚定不移地朝着健康长寿的目标迈进，在这场生命的奇妙旅程中绽放出最耀眼的光彩。
来源：玖囿科普