摘要：超过半数的移植患者会发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）[1]，其中接受单倍体移植的患者发生aGVHD的风险更高（HR 1.74，95%CI: 1.49-2.03，P
图1 aGVHD患者和无aGVHD患者总死亡率和住院时间
NCCN指南推荐糖皮质激素作为aGVHD患者的一线治疗[4]，但超过50%的患者激素治疗无效，而激素难治性aGVHD（SR-aGVHD）患者预后不佳，长期生存率不到30%[5]。SR-aGVHD的定义尚不统一，《Thomas‘ Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation》（第5版）将一线治疗3天评估为疾病进展（PD）、7天评估为无反应（NR）或14天未达完全缓解（CR）的情况定义为糖皮质激素耐药；在2018年欧州骨髓移植学会-NIH-国际骨髓移植研究中心（EBMT-NIH-CIBMTR）的标准命名中，将一线糖皮质激素开始治疗后3~5天内疗效评估为PD或治疗5~7天内疗效评估为NR或包括糖皮质激素在内的免疫抑制剂治疗28天未达CR定义为糖皮质激素耐药[6]。
SR-aGVHD的治疗是临床医生和移植患者面临的较为棘手的难题，尚无标准治疗方案。2014年欧洲血液和骨髓移植学会与欧洲白血病网（EBMT-ELN）建议[7]与2020年EBMT共识[8]均推荐，抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）可作为aGVHD患者的二线治疗药物之一。2023年NCCN指南推荐ATG可与糖皮质激素联合治疗SR-aGVHD（如图2）[4]。
图2 指南对aGVHD患者二线治疗的推荐
ATG在国内最多应用的是兔源ATG（rATG），其从循环中清除T细胞，下调其炎症、T细胞活化、归巢和细胞毒性，相较于马源ATG，rATG的T细胞耗竭更深、更长[9]。一项研究纳入92例可评估的患者，60%的患者在rATG治疗第28天观察到aGVHD的总体改善（CR+PR）（如图3）[10]。另一项研究显示，rATG逐渐加量（初始剂量中位0.5mg/kg→中位间隔1天增量0.5-1.0mg/kg）后总缓解率（ORR）（CR+PR）可高达77%[11]。进一步对不同受累器官的疗效分析，可发现rATG治疗皮肤、肠道相关的aGVHD反应更优。其中，皮肤受累患者总缓解率为83%，肠道受累患者总缓解率为66%[11]。对于rATG应用的特征人群，仍需更大样本的研究进一步探索与证实。图3 GVHD患者对rATG的总体治疗缓解率
rATG作为aGVHD二线治疗方案时，仅静脉输注，皮试不是必需的，但必须密切监测全身过敏反应或细胞因子释放综合征，后者更常见，特别是首次输注6小时内。血小板减少症和机会性感染也常见。rATG通常无药物相互作用。指南推荐，基于GVHD状况可用rATG 4-7个疗程，rATG首次使用0.5mg/kg，随后剂量增加到1-1.5mg/kg（最大剂量为1.5mg/kg），总累积剂量为6-7.5mg/kg[9]参考文献：
[1] Reshef R, et al. J Clin Oncol. 2021;39(17):1878-1887.
[2] Flowers ME, et al. Blood. 2011 Mar 17;117(11):3214-9.
[3] Yu J, et al. Curr Med Res Opin. 2019;35(6):983-988.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines) Hematopoietic Cell Transplantation(HCT) Version 1.2023 — March 31, 2023.[5] Gooptu M, et al. Haematologica. 2020;105(11):2550-2560.
[6] 中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 中华血液学杂志. 2020; 41(7)：529-536.
[7] Ruutu T, et al. Bone Marrow Transplant. 2014;49(2):168-173.
[8] Penack O, et al. Lancet Haematol. 2020;7(2):e157-e167.
[9] Martin PJ, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(8):1150-1163.
[10] Murata M, et al. Bone Marrow Transplant. 2017;52(2):252-257.
[11] Yamada Y, et al. Int J Hematol. 2022;115(3):449-451.
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来源：灵科超声波
