摘要：一种减毒拉沙病毒候选疫苗在临床前试验中完全保护了豚鼠，并显示出强大的安全性和有效性。研究人员正在准备在人类临床试验之前对非人类灵长类动物进行进一步研究。

一种减毒拉沙病毒候选疫苗在临床前试验中完全保护了豚鼠，并显示出强大的安全性和有效性。研究人员正在准备在人类临床试验之前对非人类灵长类动物进行进一步研究。

目前正在研发的减毒活疫苗已在临床前研究中证明是安全且对拉沙病毒有 100% 的有效性。

德克萨斯生物医学研究所 (Texas Biomed)、斯克里普斯研究所和美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员开发出了一种拉沙病毒候选疫苗，该疫苗成功保护豚鼠免受致命剂量的病毒侵害。他们的研究成果最近发表在 《npj Vaccines 》上。

拉沙病毒目前尚无获批的疫苗或治疗方法，每年导致数万至数十万例拉沙热病例。该病毒通过接触被感染啮齿动物污染的食物或表面传播给人类。虽然许多人没有症状，但该病毒可能导致严重疾病，包括发烧、大量出血和器官衰竭，通常在感染后两周内发生。死亡率估计在 15% 至 20% 之间。

拉沙热在西非流行，由于可能引发公共卫生紧急事件，被世界卫生组织（WHO）列为疫苗研发的重点疾病。

德克萨斯生物医学教授 Luis Martínez-Sobrido 博士和斯克里普斯研究所教授 Juan Carlos de la Torre 博士在过去 10 年一直致力于拉沙病毒候选疫苗的研究。

他们专注于开发减毒活疫苗，其中包括一种减毒活病毒。其他已投入使用的减毒活疫苗包括麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR)、天花、水痘和黄热病疫苗。

Martínez-Sobrido 博士说：“减毒活疫苗可以提供更持久、更广泛的保护，因为现在你身体的免疫系统正在接受训练，可以识别整个病毒，而不仅仅是其中的一小部分。”

任何减毒活疫苗的一个关键要求是确保疫苗经过改良，不会恢复到原始状态，也不会与其他自然循环菌株混合导致疾病。虽然可能性不大，但如果一个人在接种疫苗的同时感染了病毒，后一种情况就有可能发生。

Martínez-Sobrido 博士和Torre 博士结合各自独特的方法，通过调整拉沙病毒基因组的两个部分（由一小段和一大段组成）来减弱拉沙病毒的毒性。

具体来说，Martínez-Sobrido 博士及其团队使用一种称为密码子去优化的技术来编辑小片段中的RNA，以减少负责将病毒与受感染细胞结合的关键蛋白质的产生。与此同时，Torre 博士及其团队用小片段中相应的部分替换了大片段 RNA 的一部分。这些编辑共同产生了一种经过修改的病毒，它仍然看起来足够像真正的病毒，可以引发所需的免疫反应，但不会引起疾病。

“通过结合我们的两种减毒方法，我们可以实现牢不可破的减毒效果，”Martínez-Sobrido 博士说：“我们已经对病毒的两个片段进行了减毒，因此如果任何一个片段与野生病毒重组，产生的病毒仍将被减毒，无法引起疾病。”

在论文中，研究人员证明了减毒病毒具有强大的安全性，复制减少（也称为适应性丧失），并且不会进化为恢复毒力（致病能力）。此外，这项研究是与 NIAID 位于德特里克堡的综合研究设施合作完成的，显示出非常有希望的疗效结果。这项研究涉及 50 只豚鼠，分为接种疫苗组和未接种疫苗组。在接触正常致死剂量的病毒后，接种疫苗的豚鼠保持健康，没有出现不良副作用。

“它具有 100% 的保护作用，这正是你想要的。”Martínez-Sobrido 博士说。

研究团队下一步计划在非人类灵长类动物身上研究疫苗，这是目前在进行人体临床试验之前评估疫苗是否安全有效的黄金标准。

拉沙疫苗研发工作得到了 NIAID 拨款 #R21AI121840 和 R21AI169789 以及国防部拨款 W81XWH1910496 的支持。

参考文献：“一种对豚鼠安全有效的拉沙病毒减毒活疫苗”作者：Brian D. Carey、Shuiqing Yu、Jillian Geiger、Chengjin Ye、Louis M. Huzella、Rebecca J. Reeder、Monika Mehta、Shawn Hirsch，丽贝卡·伯恩鲍姆、比阿特丽斯·库比特、巴比·帕哈尔、斯科特·M·安东尼、安东尼·马基顿、约翰·G· Bernbaum、Julie P. Tran、Ian Crozier、Luis Martínez-Sobrido、Gabriella Worwa、Juan Carlos de la Torre 和 Jens H. Kuhn，2024 年 11 月 17 日，npj 疫苗。DOI：10.1038/s41541-024-01012-w

来源：康嘉年華一点号