摘要：近日， 华盛顿大学 Nandan S. Gokhale教授等研究团队 在《Science》杂志上发表题为“Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling”的研究论文。该研 究阐述了

近日， 华盛顿大学 Nandan S. Gokhale教授等研究团队 在《Science》杂志上发表题为“Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling”的研究论文。该研 究阐述了先天免疫中关键适配蛋白 MAVS（mitochondrial antiviral signaling protein）与细胞RNA之间的全新互作机制。

在先天免疫系统中，RIG-I样受体（RLR）家族蛋白识别胞质中的病毒RNA，触发下游的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）。MAVS作为信号适配器，招募多个蛋白质形成MAVS信号体，激活转录因子IRF3和NF-κB，诱导I型和III型干扰素（IFNs）以及其他抗病毒基因的表达（图1）。

图1 RNA 对 MAVS 信号体的调控

尽管蛋白-蛋白相互作用和翻译后修饰在MAVS信号传导中至关重要，但细胞RNA在MAVS信号体中的作用尚未被揭示。细胞RNA可能通过变构调节、分子向导、分子支架等方式影响蛋白复合体功能。

通过蔗糖密度梯度离心法，研究人员发现在有或没有RNase处理的情况下，激活的MAVS信号小体的密度是不同的，这表明MAVS直接与细胞RNA结合。而且，人类和小鼠的MAVS都与RNA相互作用（图2）。

图2 MAVS信号体与细胞RNA相关

之后，他们利用红外染料交联和免疫沉淀（irCLIP）研究了一系列MAVS蛋白突变体。他们发现，MAVS通过带有保守无序区的中心结构域与mRNA的3’ 非翻译区发生直接相互作用。这个固有无序区对于MAVS与RNA的结合既是必要的也是充分的（图3）。

图3 MAVS通过其中心固有无序区与RNA相互作用

为了确定哪些守护蛋白与MAVS相互作用，研究人员评估了在有或没有RNase情况下的互作情况。他们鉴定出当RNA存在时与MAVS相互作用增加或减少的蛋白质。GPX8、GDI2、RAB13和ZNF622的表达是限制水疱性口炎病毒在细胞中复制所必需的（图4）。

图4 RNA 改变 MAVS 信号体处的功能性蛋白质-蛋白质相互作用

这项研究揭示了细胞RNA在促进MAVS信号小体功能以及促进抗病毒信号传导中的作用，为MAVS信号传导增添了一层重要的调控，并强调了以RNA为中心对其他免疫信号复合物进行类似调控的可能性。”

本期编辑：可爱晨

来源：恩诺说科学