【会议撷萃】范建高教授:代谢相关脂肪性肝病的治疗现状与未来展望

360影视 2024-12-25 15:33 2

摘要:2024年12月13日-14日,由肝病新药联盟主办的2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛在上海市隆重召开。上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授进行了有关“代谢相关脂肪性肝病的治疗现状与未来展望”的专题报告,肝霖君与您分享其中的精彩内容。

2024年12月13日-14日,由肝病新药联盟主办的2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛在上海市隆重召开。上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授进行了有关“代谢相关脂肪性肝病的治疗现状与未来展望”的专题报告,肝霖君与您分享其中的精彩内容。

01

代谢相关脂肪性肝病的流行病学特征与疾病负担

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已超越病毒性肝炎,成为全球最常见的慢性肝病,其流行率已突破30%。美国研究预测,若不采取有效干预,至2030年,美国代谢相关脂肪性肝炎(MASH)患者将增至2700万,其中约50%会发展为显著肝纤维化。

研究表明,肝纤维化的严重程度直接影响MAFLD患者的长期预后,显著增加肝硬化、肝细胞癌及心血管疾病等并发症的风险,并与肝脏相关死亡率和全因死亡率密切相关。同时,代谢紊乱是MAFLD的核心问题,患者不仅面临肝脏疾病,还伴随多系统合并症,需引起高度关注。

02

MAFLD的发病机制:

代谢失衡是关键

能量过剩摄入、肥胖及胰岛素抵抗是MAFLD发病的核心因素。脂肪组织功能障碍进一步加剧了肝脏脂肪堆积及代谢异常,进而引发炎症与纤维化,最终可能导致肝硬化或肝癌。尽管脂肪性肝病的进展具有长期性,早期干预的重要性仍不容忽视。单纯性脂肪肝并非“良性”状态,其有可能随时间推移逐步恶化,因此需进行动态监测与积极管理。

03

诊疗现状:从无创评估到精准治疗

无创诊断技术的进步

随着肝活检的局限性逐步显现,基于瞬时弹性成像(TE)技术的FibroScan、基于磁共振技术的磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)测定、磁共振弹性成像(MRE)等无创影像学手段和FIB-4、NFS等血清学评分成为临床评估MAFLD脂肪变和纤维化程度的重要工具。血清学评分因简便易用,具有在基层医疗机构推广的潜力,但准确性有限;而高精度影像技术如MRI-PDFF及MRE虽性能优越,但因成本及设备可及性限制,其在我国的普及度较低。因此,结合血清学检测与瞬时弹性成像技术(如FAST评分)以提升诊断准确性,成为MAFLD无创诊断领域的重要研究方向。

多学科协作与个性化治疗

在MAFLD/MASH的管理中,降低心血管风险及预防纤维化是核心目标。治疗需以减重为基础,通过生活方式干预、药物治疗及外科手术等多种手段实现综合管理。

生活方式干预:实现7%-10%的体重减轻,可显著改善脂肪变性、MASH及肝纤维化。然而,绝大多数患者难以通过单纯生活方式实现这一目标,因此需辅助药物或手术干预。药物治疗:目前,瑞司美替罗是唯一获FDA批准用于MASH治疗的药物。其他药物则主要针对代谢合并症(如2型糖尿病、血脂异常和肥胖)进行管理。在MAFLD/MASH适应症的药物开发方面,新型GLP-1受体激动剂、FXR激动剂等在改善代谢异常和肝纤维化方面展现出良好前景,多项临床试验已取得积极进展。代谢手术:对重度肥胖患者,代谢手术在改善肝脏及全身代谢异常方面效果显著。但需注意,其不应作为合并肝硬化患者的首选治疗手段。

展望:

未来研究与实践的重点方向

针对MASH适应症的药物研发正在向上游代谢调控拓展。上游干预靶点(如能量代谢与胰岛素敏感性)可抑制MAFLD进展,并对整体代谢健康产生深远影响。然而,这也对药物设计及安全性提出更高要求。未来,应整合上游代谢调控与下游纤维化改善的靶点,结合分层化治疗和全病程管理策略,为患者提供更全面的解决方案。这不仅有助于优化治疗效果,也为临床实践提供了新的发展方向。

来源:临床肝胆病杂志一点号

相关推荐