2024 ASH｜肖志坚教授、吴俣教授：创新突破启新程，阿伐替尼点亮SM治疗新希望

摘要：严重影响患者生活质量。受体酪氨酸激酶（KIT）抑制剂阿伐替尼的出现，为改善SM患者的预后创造了条件。第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈圆满召开，会议公布了两项阿伐替尼治疗SM的相关临床研究。基于此，医脉通将精彩内容整理如下，并特邀

1，严重影响患者生活质量。受体酪氨酸激酶（KIT）抑制剂阿伐替尼的出现，为改善SM患者的预后创造了条件。第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈圆满召开，会议公布了两项阿伐替尼治疗SM的相关临床研究。基于此，医脉通将精彩内容整理如下，并特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授和四川大学华西医院吴俣教授进行点评，以飨读者。

PART.1

阿伐替尼助力AdvSM患者实现更长OS和DOT

P1801 真实世界中比较阿伐替尼与米哚妥林或最佳可及疗法治疗进展型系统性肥大细胞增多症患者的总生存期和治疗持续时间

Overall Survival and Duration of Treatment in Patients with Advanced Systemic Mastocytosis Receiving Avapritinib Versus Midostaurin or Best Available Therapy in a Real-World Setting

01 研究背景

大多数（~95%）SM患者携带KIT D816V突变，基于1期EXPLORER和2期PATHFINDER两项单臂试验结果，靶向KIT D816V突变的选择性抑制剂阿伐替尼被美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗进展型SM（AdvSM）患者。基于前期研究数据，本项研究比较了接受阿伐替尼200mg QD起始剂量治疗的AdvSM患者（PATHFINDER，中位随访时间为26.3个月）和接受最佳可及疗法（BAT）治疗的真实世界患者（涵盖全球6个研究中心的回顾性病历审查研究）的总生存期（OS）和治疗持续时间（DOT）。

02 研究方法

在一线（1L）治疗队列中，比较阿伐替尼（n=38）与米哚妥林（n=58）的疗效；二线及以上（2L+）治疗队列中，比较阿伐替尼（n=67）与所有在真实世界临床实践中的BAT（n=73）（包括米哚妥林和克拉屈滨）的疗效。研究终点为OS和DOT。

03 研究结果

1L分析（阿伐替尼 vs. 米哚妥林）：

患者基线特征：两组患者开始接受治疗的平均年龄分别为68.3岁和67.4岁，平均随访时间分别为24.7个月和26.1个月。相比于米哚妥林组，阿伐替尼组SM合并相关血液肿瘤（SM-AHN）亚型和检测到≥1个SRSF2/ASXL1/RUNX1（S/A/R）基因突变的患者比例更高，而两组间血清类胰蛋白酶≥125ng/mL的患者比例相似（表1）。

OS：加权前，阿伐替尼组中位OS未达到，米哚妥林组中位OS为28.6个月；加权后，阿伐替尼组中位OS显著高于米哚妥林组（HR 0.19，95%CI：0.06~0.57，P=0.003）（表2）。

DOT：加权前，阿伐替尼组中位DOT为41.3个月，米哚妥林组中位DOT为11.6个月；加权后，阿伐替尼组中位DOT显著高于米哚妥林组（HR 0.37，95%CI：0.19~0.70，P=0.002）（表3）。

2L+分析（阿伐替尼 vs. BAT）：

患者基线特征：两组患者开始接受治疗的平均年龄分别为66.6岁和65.5岁，平均随访时间分别为22.1个月和25.2个月。相比于BAT组，阿伐替尼组SM-AHN亚型、血清类胰蛋白酶≥125ng/mL、既往接受过酪氨酸激酶（TKI）抑制剂治疗的患者比例更高，检测到≥1个S/A/R基因突变的患者比例更低（表1）。

OS：加权前，阿伐替尼组中位OS未达到，BAT组中位OS为20.3个月；加权后，阿伐替尼组中位OS显著高于BAT组（HR 0.34，95%CI：0.16~0.75，P=0.008）（表2）。

DOT：加权前，阿伐替尼组中位DOT为24.0个月，BAT组中位DOT为5.2个月；加权后，阿伐替尼组中位DOT显著高于BAT组（HR 0.35，95%CI：0.21~0.58，P

表1：患者基线特征

表2：患者OS

表3：患者DOT

04 研究结论

本项研究表明，在1线治疗队列中，与接受米哚妥林治疗的AdvSM患者相比，接受阿伐替尼治疗的患者可实现更长OS和DOT；在≥2线治疗队列中，与接受BAT治疗的患者相比，接受阿伐替尼治疗的患者OS和DOT明显更长。在缺乏随机对照试验的情况下，本项研究数据为了解阿伐替尼治疗AdvSM的临床获益提供了重要证据，并可能有助于为AdvSM治疗策略提供参考。

PART.2

阿伐替尼改善AdvSM患者骨密度

P4544 阿伐替尼对进展型系统性肥大细胞增多症患者的疾病改善作用：骨密度的改善

Disease-Modifying Effects of Avapritinib in Patients with Advanced Systemic Mastocytosis: Improvements in Bone Density

01 研究背景

骨病是SM最常见的并发症之一，低骨密度（骨量减少、骨质疏松）和高骨密度（骨质硬化）的发生率通常为30%~50%，且不同SM亚型发生率有所不同，其中，惰性SM（ISM）发生率较高。本项研究纳入PATHFINDER研究的部分AdvSM患者，评估阿伐替尼对患者骨密度的影响。

02 研究方法

测量腰椎T值的双能X射线吸收测量（DXA）扫描是最常见的骨评估手段，本研究的患者在筛选时接受DXA扫描，同时，在阿伐替尼治疗期间大约每12个月接受一次DXA扫描。根据基线腰椎T值对患者进行分组，分为低骨密度（BDlow，T值high，T值>1）组和正常骨密度（BDnorm，-1≤T值≤1）组。通过比较基线和随访测量值观察T值的变化，以评估骨密度的改善和稳定情况。

03 研究结果

52%（56/107）的AdvSM患者在基线和≥2次随访时接受DXA扫描，从基线到末次DXA扫描的中位时间为22.0个月（范围3.7~55.0个月）。在基线时，21%（12/56）的患者观察到低骨密度，38%（21/56）的患者观察到高骨密度。接受连续DXA扫描患者的基线人口统计学参数和疾病特征与总体患者相似，且在3个BD组中没有观察到基线特征的明显差异（P>0.1）（表4）。

表4：患者基线特征