摘要：中枢神经系统（CNS）的神经元再生能力较差，这与周围神经系统的神经元再生能力形成鲜明对比。有几种策略被用于促进神经保护和中枢神经系统再生，包括阻断或去除髓鞘或胶质瘢痕中的轴突生长抑制因子以及细胞移植方法。可用于细胞移植的一种细胞是嗅鞘胶质细胞（OEG）。OEG

中枢神经系统（CNS）的神经元再生能力较差，这与周围神经系统的神经元再生能力形成鲜明对比。有几种策略被用于促进神经保护和中枢神经系统再生，包括阻断或去除髓鞘或胶质瘢痕中的轴突生长抑制因子以及细胞移植方法。可用于细胞移植的一种细胞是嗅鞘胶质细胞（OEG）。OEG 位于哺乳动物的嗅觉系统中，在成年期为嗅觉神经元轴突提供一个有利于再生的环境。OEG的神经再生能力已在大鼠脊髓损伤模型中得到了验证，其修复能力是由神经营养因子和神经保护因子共同作用的结果。已证实永生化大鼠和人类 OEG 的克隆细胞系可在共培养中促进 RGCs 轴突再生，其中一些细胞系的再生效率与来自嗅球的原代 OEG 不相上下。此外，最有效的大鼠克隆品系 TEG3 能够促进大鼠损伤脊髓的轴突修复，促进功能恢复。研究已证实，OEG能促进轴切断的成年大鼠视神经轴突再生。此外，OEG 还能挽救青光眼模型中的视神经轴突。

迄今为止，对于由完全视神经横断或挤压诱导的轴突化RGC，玻璃体内注射BDNF是最好的神经保护剂。作为培养中的原代 OEG，TEG3 细胞表达并分泌 BDNF，有助于共培养中 RGC 的轴突再生。鉴于这些特性，西班牙马德里自治大学的Teresa Moreno-Flores团队在发表于《中国神经再生研究（英文）》（NRR）2025年第8期的研究中，探讨了OEG 是否对轴突切除的 RGCs 具有神经保护特性。因此，他们使用已建立的ONC模型，检测了OEG对轴突化RGC的神经保护潜力。由于异体移植是临床上最可行的治疗方法，因此他们将重点放在带有和未带免疫抑制的异体移植上，并将其与同基因移植进行比较。实验在完整视网膜上分析了两种移植对ONC后RGC存活和小胶质细胞活化的影响，以控制对玻璃体内移植细胞可能产生的免疫排斥反应。实验评估了移植对小胶质细胞抑制和全身免疫抑制的效果。最后，实验研究了在有或没有免疫抑制的情况下进行源于嗅球的原代嗅鞘胶质细胞和 TEG3同种异体移植后，完整视网膜和轴突化视网膜中生长因子、胶质增生以及促炎和抗炎介质的调节情况，以及移植的完整视网膜中激活的死亡途径。

结果发现，虽然 OEG 确实具有神经保护特性，但它们对 RGC 也有毒性。当进行玻璃体内注射时，其他类型的细胞，如骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs），会诱导小胶质细胞活化（程度低于TEG3），并产生促炎环境。

鉴于 TEG3 移植在完整和损伤视网膜中会诱发大量小胶质细胞活化，他们预计抑制小胶质细胞和减轻炎症会抵消 TEG3 的毒性并增强异体 TEG3 的神经保护作用。但事实并非如此；对完整视网膜的这些处理部分减轻了异体移植中 TEG3 的毒性，但对同种异体毒性没有影响，而且在 ONC 之后，也没有增加异体 TEG3 的神经保护作用。因此，TEG3存在神经毒性和神经保护的内在机制，这一事实可能也适用于其他类型的细胞。一方面，TEG3 的神经毒性作用是由于细胞焦亡所致。另一方面，TEG3 表达 MHCII 是一个令人惊讶的新发现。这一特性及其诱导 Il10 表达和分泌 BDNF 的能力可能解释了TEG3 的某些神经保护特性。

OEG在视网膜中不同的神经保护特性、不同的毒性作用以及对小胶质细胞抑制治疗的不同反应取决于移植的类型，这凸显了进行彻底的临床前研究以探索这些变量的重要性。

文章来源：Norte-Muñoz M, Portela-Lomba M, Sobrado-Calvo P, Simón D, Di Pierdomenico J, Gallego-Ortega A, Pérez M, Cabrera-Maqueda JM, Sierra J, Vidal-Sanz M, Moreno-Flores MT, Agudo-Barriuso M (2025) Differential response of injured and healthy retinas to syngeneic and allogeneic transplantation of a clonal cell line of immortalized olfactory ensheathing glia: a double-edged sword. Neural Regen Res 20(8):2395-2407.

来源：中国神经再生研究杂志