摘要：2024年12月6日-8日，第十四届中国药理学会药物和化学异物代谢学术会议在上海成功举办。大会围绕新形势下的新药创制和精准用药涉及的DMPK新问题、新认识、新技术、医药成果转化、药物审批法规政策等系列内容进行深入研讨和交流，促进了学界和业界DMPK研究的合作与
2024年12月6日-8日，第十四届中国药理学会药物和化学异物代谢学术会议在上海成功举办。大会围绕新形势下的新药创制和精准用药涉及的DMPK新问题、新认识、新技术、医药成果转化、药物审批法规政策等系列内容进行深入研讨和交流，促进了学界和业界DMPK研究的合作与发展。
2024年12月6日，CDE公开征求ICH《M15：模型引导的药物研发一般原则》指导原则草案意见。
2024年12月7日，美迪西药代动力学/毒代动力学 (DMPK/TK) 负责人蒋品博士在第十四届中国药理学会药物和化学异物代谢学术会议上带来“结合DMPK研究的MIDD模型引导下剂量预测与优化”的精彩演讲。
近年来，MIDD逐渐成为制药界新药研发中的热点。随着创新药研发的增多，MIDD在新药研发和监管审评中的应用越来越广泛，对于提高新药研发效率和指导决策制定等具有重要作用。建模与模拟技术已应用于药物研发的多个阶段，可在药物研发的多个关键决策点发挥重要作用。
模型引导的药物研发（model-informed drug development, MIDD）是指通过采用建模与模拟技术对生理学、药理学以及疾病过程等信息进行整合和定量研究，从而指导新药研发和决策。
MIDD有助于衔接临床前DMPK、临床药理学数据、及临床数据等，在剂量优化、模拟特定病人群体、特定人群精准给药、评估药物-药物相互作用（Drug-Drug Interaction , DDI）等场景都有应用。
当两种或多种以上药物联合使用时，常发生一种药物对另一药物体内吸收、分布、代谢或排泄的影响，导致其血浆暴露量发生改变，进而影响药物的疗效或安全性，由此提高了人们对药物临床DDI的关注度。
首先，蒋博士通过创新药DDI的实际案例分享，讲述了基于PBPK模型研究国产小分子靶向抗肿瘤药的临床药物相互作用。
此外，蒋博士详细介绍测定fm对于预测DDI的影响，通过整合基于PBPK模型与CYP3A4 fm来增强药物间相互作用的预测。美迪西DMPK&BA部门已经建立起一套经过验证的体外检测fm的技术平台，可用于PBPK模型建立预测体内DDI。
最后，解析了不同药物（如PROTAC、眼科药物、核酸药物等）的实际DMPK研究案例，助力不同类型药物MIDD研究。展示了随着DMPK研究的深入发展，为成药性评价、IND申报研究和临床阶段MIDD研究提供了新的研究思路。
美迪西探索并建立了结合DMPK研究的MIDD研发解决方案（如PBPK模型、PK/PD模型等），有效衔接临床前DMPK和临床阶段研究，为创新药物的研发提供坚实的科学基础，为制药企业开展MIDD研究助力。
2024年10月29日，国家药监局宣布适用《M12：药物相互作用研究》国际人用药品注册技术协调会指导原则及问答文件，中国药品注册技术标准与国际进一步接轨，为药品研发和评估提供了更加统一和科学的框架。
在此背景下，本届大会于12月6日特别组织了ICH M12指南workshop，蒋品博士在会议上就治疗性蛋白药物的DDI研究与现场专家学者进行了深入交流与探讨。
如M12中4.2章节所述，本次演讲聚焦于治疗性蛋白药物的DDI，特别是促炎细胞因子相关机制和抗体偶联药物（ADC）的潜在的DDI影响。
治疗性蛋白药物可能通过影响CYP酶的表达，间接改变小分子药物的药代动力学。当治疗性蛋白药物本身是促炎细胞因子，或具有调节细胞因子水平的能力时，它们可能会下调CYP酶的表达，从而减少以CYP酶为底物的药物代谢，增加药物暴露水平，带来安全性风险。当治疗性蛋白药物作为细胞因子或细胞因子调节剂时，对CYP酶敏感底物的影响，以及在炎症反应程度相似或更高的情况下，药物对代谢的影响都需要重点关注。
对于抗体偶联药物（ADC），强调了同时考虑抗体和小分子药物成分的潜在DDI影响的重要性。尽管小分子药物成分在体内的浓度可能较低，但它们对代谢酶和转运体的潜在影响仍需根据M12指导原则进行评估。需要关注ADC药物中小分子药物成分的形成、分布和消除过程，以及其在体内的系统暴露量的评价。
在回顾了指南要点后，蒋品博士也为听众分享了美迪西基于客户需求完成的验证案例，及通过一系列实验，验证抗体和ADC药物的DDI研究。
美迪西DMPK/BA部门在中国上海和美国波士顿都设有实验室，为全球合作伙伴提供全方位的药物发现、成药性研究、IND申报和临床阶段服务。涉及以下领域：体外ADMET、体内PK、MetID、放射性标记DMPK、BA和Tox服务（非GLP和GLP）。适用于小分子、大分子和多种新生物技术药物，如蛋白，抗体，多肽，寡合苷酸，细胞和基因治疗产品、mRNA、PROTAC和XDC等。
来源：小罗的科学讲堂