摘要：NS 1738通过增加在所有浓度下由乙酰胆碱（ACh）引发的电流的峰值幅度，从而提高了ACh的最大效能。将峰值电流幅度与用于预孵育的NS 1738浓度的对数绘制图表，显示出一个符合Hill方程的S型浓度-反应关系（EC50=3.4 μM）。在类似实验条件下，N

NS 1738 (NSC 213859) 是一种新型的 α7 nAChR 正向变构调节剂。在卵母细胞实验中，正调节 α7nAChR，EC50 为 3.4 μM。

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NS 1738生物活性

体外研究

NS 1738通过增加在所有浓度下由乙酰胆碱（ACh）引发的电流的峰值幅度，从而提高了ACh的最大效能。将峰值电流幅度与用于预孵育的NS 1738浓度的对数绘制图表，显示出一个符合Hill方程的S型浓度-反应关系（EC50=3.4 μM）。在类似实验条件下，NS 1738在大鼠α7 nAChR上表现出相似的效能和效力（EC50=3.9 μM）[1]。

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

体内研究

为了估计NS 1738别名NSC 213859_MCE(MedChemExpress)穿透血脑屏障的能力，将10 mg/kg NS 1738通过腹腔注射给大鼠。在注射后大约30分钟测量峰值脑浓度，此时在该剂量下约为80 ng/mL（约200 nM）。进入大脑的化合物与血浆中的化合物之间的比率为AUCbrain/AUCplasma=0.50。血浆中的半衰期估计为42分钟。在体外与分离肝微粒体孵育NS 1738的实验表明，在1小时内，大约60%和75%的NS 1738分别在小鼠和大鼠中通过细胞色素P450系统代谢。给予成人大鼠10和30 mg/kg i.p.的NS 1738，紧接着首次接触幼年大鼠（T1）后，2小时后再次接触同一幼年大鼠（T2）时，调查持续时间显著减少（T2/T1比率分别为0.69±0.13和0.61±0.07）[1]。

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

实验参考方法

动物给药方式[1]

大鼠

使用斯普拉奎-道利大鼠。允许成年（2-4个月；400-450克）和幼年（50-60克）动物在测试室内适应90到120分钟后再开始实验。在适应期结束后，将成年大鼠单独放入各自的测试笼中。在短暂的习惯期（30分钟）后，它们可以与一只幼年大鼠进行5分钟的互动（试验；T1）。在互动试验期间，成年大鼠表现出包括紧跟、梳理和/或嗅探幼年大鼠的调查行为，这些行为占试验时间的40%到50%。记录调查互动的时间（单位：秒）。随后将幼年大鼠移除，并立即给予成年大鼠不同剂量的NS 1738（10和30 mg/kg NS-1738腹腔注射）[以5%乙醇/95%羟基丙基-B-环糊精（34%溶液）制备；2.0 mL/kg 腹腔注射]或尼古丁（0.1 mg/kg 腹腔注射），然后将其返回到家笼中。120分钟后在同一测试笼中进行第二次5分钟互动试验（T2），再次监测成年大鼠的调查行为并记录时间。计算T2中花费在熟悉幼年大鼠上的时间与T1中调查幼年大鼠的时间之比。

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

参考文献

[1]. Timmermann DB, et al. An allosteric modulator of the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor possessing cognition-enhancing properties in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Oct;323(1):294-307.

来源：妍妍课堂