2024 ASH | 赵霞教授：拾级而上，探索不息，米托蒽醌脂质体联合方案助力R/R DLBCL患者实现高缓解率

摘要：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。尽管R-CHOP方案已显著改善了DLBCL患者的预后，但仍有40%的患者出现复发或难治。米托蒽醌脂质体联合方案（MINE±奥妥珠单抗方案）是治疗复发/难治性（R/R）DLB

导读：

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。尽管R-CHOP方案已显著改善了DLBCL患者的预后，但仍有40%的患者出现复发或难治。米托蒽醌脂质体联合方案（MINE±奥妥珠单抗方案）是治疗复发/难治性（R/R）DLBCL的一种可行的二线化疗选择。然而，目前关于该方案治疗R/R DLBCL相关的疗效和对外周血干细胞动员影响的研究鲜有报道

第66届美国血液学会（ASH）年会已于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。本次ASH大会上公布了多项有关DLBCL治疗的前沿研究与治疗进展，其中青岛大学附属医院赵霞教授团队报道了米托蒽醌脂质体联合方案在R/R DLBCL患者中的疗效和对外周血干细胞动员影响的研究。值此之际，医脉通特邀赵霞教授对该研究进行解读和点评，以飨读者。

前沿聚焦：米托蒽醌脂质体联合方案在R/R DLBCL中的疗效与对外周血干细胞动员影响的探索

MINE±奥妥珠单抗方案治疗R/R DLBCL患者的临床疗效和对外周血干细胞动员的影响

Clinical Response and Peripheral Blood Stem Cell Mobilization with MINE±Obinutuzumab Regimen in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma

研究目的：

评估使用米托蒽醌脂质体联合方案（MINE±奥妥珠单抗方案）作为二线化疗治疗R/R DLBCL的临床缓解情况和对外周血干细胞动员的影响。

研究方法：

纳入了21例首次复发的DLBCL患者，患者需接受4周期的MINE±奥妥珠单抗方案治疗，具体包括奥妥珠单抗（1000mg，d0）、盐酸米托蒽醌脂质体（20mg/m²，d1），异环磷酰胺（1.33mg/m²，d1-3）和依托泊苷（65mg/m²，d1-3）。研究收集统计所有患者的临床信息、总缓解率（ORR）和不良事件（AEs）发生情况。

研究结果：

基线情况：入组患者中位年龄为53岁，81%患者为Ann Arbor分期 III/IV期，71.4%患者的国际预后指数（IPI）评分≥3。66.7%患者至少有一个结外病灶。伴有乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白升高的患者比例分别为76.2%和85.7%。81%的患者为non-GCB型DLBCL，Ki-67的中位值为80%。有1例患者为CD5阳性DLBCL，57.1%患者被诊断为双表达淋巴瘤。71.4%的患者P53蛋白表达超过50%。10例为原发难治性疾病，8例患者为早期复发疾病（一年内复发）。所有患者至少完成了2个周期的MINE±奥妥珠单抗方案治疗。

疗效数据显示，第2个周期治疗结束时，患者ORR为95.2%，完全缓解（CR）率为38.1%。4周期治疗结束时，ORR为85.7%，CR率为64.5%。接受该方案治疗2个周期后，80%患者成功采集外周血干细胞，但在4个周期后，仅16.7%患者成功采集外周血干细胞。在安全性方面，最常见的AEs是血液学毒性，76.2%患者在治疗2个周期后经历了3/4级粒细胞减少症。

研究结论：

MINE±奥妥珠单抗方案在治疗首次复发的R/R DLBCL患者中显示出良好的缓解率和可接受的安全性。对于需要自体造血干细胞移植的患者，建议在2个周期后尽快收集外周血干细胞。

赵霞教授点评

DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，其发病率在亚洲国家一般>40%2。根据2024 CSCO淋巴瘤诊疗指南，以蒽环类药物为主的化疗联合方案是目前推荐的标准治疗策略。其中，米托蒽醌脂质体通过改造剂型，提升了药物的抗肿瘤活性和安全性，主要体现为：利用高渗透长滞留效应（EPR）使药物滞留在肿瘤组织处，从而实现被动靶向的目的；通过对粒径等的改良，提高了药物在肿瘤组织的分布，减少了药物在肢体远端的释放，降低了手足综合征等AEs的发生率目前，米托蒽醌脂质体已在我国获批用于R/R外周T细胞淋巴瘤（PTCL）治疗，并且在DLBCL治疗领域也正积极探索其应用潜力。在本团队进行的米托蒽醌脂质体联合方案在R/R DLBCL患者的疗效及对外周血干细胞动员影响的研究中，81%患者经Ann Arbor分期归类为III/IV期，71.4%患者的IPI≥3，这表明大部分入组患者已处于疾病晚期且预后较差。经MINE±奥妥珠单抗方案2个周期治疗后，达到较高缓解率，ORR为95.2%，同时该方案也展现出良好的耐受性。此次ASH会议中的另一项研究也体现了米托蒽醌脂质体在DLBCL中的治疗潜力，这项II期研究旨在探讨MINE方案联合抗CD20单抗及基于不同基因分子亚型联合新型靶向药物（X），即R-MINE+X方案治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。至数据截止时，最佳ORR为70.4%，亚组分析显示，该方案在III-IV期患者中的ORR为68.2%4，与我们研究结果基本一致。

此外，我们还深入探讨了该治疗方案对患者外周血干细胞动员的影响，结果显示，在完成2个和4个治疗周期后，分别有80.0%和16.7%的患者成功进行了外周血干细胞的采集。基于此，建议对于计划接受自体造血干细胞移植的患者，最好在2个治疗周期后尽快进行外周血干细胞的动员与采集。

综上所述，米托蒽醌脂质体的联合方案在R/R DLBCL的治疗中疗效佳且耐受性好，或可成为R/R DLBCL患者的治疗新选择。随着对米托蒽醌脂质体及其联合治疗方案在DLBCL中应用的深入研究，期待能够进一步优化治疗策略，实现DLBCL患者更佳生存获益。

赵霞教授

青岛大学附属医院淋巴瘤科主任

医学博士，主任医师，硕士研究生导师

山东省抗癌协会血液肿瘤分会淋巴瘤学组副组长

山东省医学会临床分析细胞学分会分子生物与遗传学组委员

山东省医师协会血液医师分会青年委员会委员

山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会委员

山东省研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会委员

山东省研究型医院协会细胞研究与治疗委员会委员

山东省研究型医院协会肿瘤分子靶向治疗学分会委员