摘要：创伤性脑损伤和阿尔茨海默病是两种具有严重社会危害性的主要神经退行性疾病，但目前尚缺乏有效的根治疗法。小分子干扰RNA(siRNA)是一种20-25个核苷酸长的双链RNA分子，能够进入靶细胞的细胞质并形成RNA诱导沉默复合物(RISC)，从而引发mRNA的降解和

创伤性脑损伤和阿尔茨海默病是两种具有严重社会危害性的主要神经退行性疾病，但目前尚缺乏有效的根治疗法。小分子干扰RNA(siRNA)是一种20-25个核苷酸长的双链RNA分子，能够进入靶细胞的细胞质并形成RNA诱导沉默复合物(RISC)，从而引发mRNA的降解和沉默，减少特定蛋白的表达。原则上，siRNA可以靶向所有基因和无法靶向的蛋白，为各种疾病的治疗带来巨大希望。在目前针对神经系统疾病的许多治疗方法中，siRNA基因沉默疗法可以在基因水平上精确"关闭"任何基因的表达，从而从根本上抑制疾病的进展。然而，将siRNA靶向大脑的最大困难在于如何穿过血脑屏障。纳米颗粒作为一种创新的药物传递工具，在治疗脑部疾病方面受到广泛关注。它们具有突破血脑屏障、靶向给药、增强药物稳定性和多功能治疗等优势，被视为潜在的治疗策略。利用纳米颗粒携带特定改性的siRNA进入损伤的大脑进行治疗，越来越被认为是一种可行和有效的方法。

新乡医学院姚三巧、天津大学赵艳梅团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第9期发表综述文章。该文聚焦于将纳米载体技术与siRNA分子靶向策略相结合，开发治疗创伤性脑损伤和阿尔茨海默症的新型靶向疗法。文章阐述了创伤性脑损伤和阿尔茨海默病在病理过程中的共性，如淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、持续神经炎症等，分析了这些共同病理基础导致神经环境和认知功能持续恶化，为阿尔茨海默病的发作和加速发展铺平道路。

因此，该综述重点评述了利用纳米载体系统实现siRNA高效精准递送的最新研究进展，分析了纳米载体的优势、面临的挑战及未来发展方向。虽然目前这一策略尚处于前临床探索阶段，但如果能够最终实现临床转化，将为创伤性脑损伤、阿尔茨海默病乃至其他难治性神经疾病带来全新的分子靶向治疗曙光，开辟精准医疗的新领域。专家表示，该领域需要多学科人才的紧密合作，加强产学研结合，并建立标准化的前临床模型和评价体系，才能最终将这一创新疗法推向临床，惠及更多患者。

文章来源：Jin J, Zhang H, Lu Q, Tian L, Yao S, Lai F, Liang Y, Liu C, Lu Y, Tian S, Zhao Y, Ren W (2025) Nanocarrier-mediated siRNA delivery: a new approach for the treatment of traumatic brain injury–related Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 20(9):2538-2555.

来源：中国神经再生研究杂志