摘要：结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，呈现发病率和死亡率“双高”的特征，严重威胁国民健康。随着治疗领域的不断进步，我们正经历着从“一刀切”到个体化精准治疗的转变。特别是在免疫治疗和靶向治疗的应用方面一次次“改写”这结直肠癌的预后。今天小优就带大家一起来
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，呈现发病率和死亡率“双高”的特征，严重威胁国民健康。随着治疗领域的不断进步，我们正经历着从“一刀切”到个体化精准治疗的转变。特别是在免疫治疗和靶向治疗的应用方面一次次“改写”这结直肠癌的预后。今天小优就带大家一起来聊一聊结直肠癌的精准治疗主要有哪些进展。
免疫治疗
在MSI-H/dMMR肠癌患者中的应用
MSI-H/dMMR是指微卫星高度不稳定和错配修复缺陷的结直肠癌。微卫星是指DNA中重复的核苷酸序列，MSI-H意味着这些重复序列在肿瘤细胞中出现高度的变异。错配修复（MMR）是一种DNA修复机制，dMMR意味着这种修复机制存在缺陷。MSI-H/dMMR的结直肠癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷和免疫原性，因此对免疫治疗有较好的响应。
免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂，能够解除肿瘤细胞对免疫系统的“抑制”，使得免疫细胞能够更有效地攻击癌细胞。这种治疗方法已经在一些患者中显示出了显著的疗效，成为这些特定类型肠癌患者的标准治疗选项之一。
例如，Keynote 164研究和Checkmate 142研究表明，免疫治疗在MSI-H/dMMR的晚期肠癌的二线及后线治疗中展现出了明确的疗效，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均较高。
ctDNA在结直肠癌精准治疗中的应用
循环肿瘤DNA（ctDNA）在结直肠癌的精准治疗中扮演着越来越重要的角色。首先，ctDNA是一种存在于患者血液中的肿瘤来源的DNA片段，能够提供肿瘤的基因信息。在结直肠癌的治疗中，ctDNA检测可以帮助医生了解肿瘤的基因突变情况，从而指导个体化治疗方案的制定。
例如，在未经化疗的转移性结肠癌患者中，通过检测血液中的KRAS/NRAS/BRAF/MSI的ctDNA，可以帮助医生判断患者是否适合接受特定的靶向治疗或免疫治疗。
此外，ctDNA检测还可以用于监测治疗效果和早期发现肿瘤复发，这对于及时调整治疗方案和改善患者预后具有重要意义。
其次，ctDNA的应用不仅限于治疗指导，还包括预后评估和复发监测。
研究表明，ctDNA阳性与结直肠癌患者较差的无复发生存率相关，ctDNA检测呈阳性的患者与阴性患者相比，5年无复发生存率显著更低。
另外，ctDNA的动态变化与肿瘤的反应和治疗效果密切相关，ctDNA水平的早期变化可以预测后期的放射学反应，为结直肠癌的精准治疗提供了重要的生物标志物。
这些发现都表明，ctDNA检测不仅能够助力结直肠癌的精准治疗，还能帮助医生更好地管理患者的治疗过程和预测疾病进展。
KRAS突变晚期结直肠癌的治疗
KRAS突变在晚期结直肠癌中是一种常见的基因变异，它对治疗选择和预后有着重要影响。对于KRAS突变的晚期结直肠癌患者，传统的靶向治疗如EGFR抑制剂效果不佳，因为这些患者对EGFR抑制剂存在耐药性。然而，随着医学研究的进步，针对KRAS突变的新型治疗策略正在不断涌现。
例如，Sotorasib和Adagrasib是两种直接靶向KRAS G12C突变的抑制剂，它们在临床试验中显示出了对KRAS G12C突变的NSCLC和CRC患者具有潜在的治疗价值。
这些新药物的开发标志着KRAS“不可成药”历史的突破，并为KRAS突变的晚期结直肠癌患者提供了新的治疗选择。
此外，对于KRAS突变晚期结直肠癌患者的治疗，除了单一靶向治疗外，联合治疗策略也显示出了潜力。
临床前模型表明，结合使用KRAS抑制剂与其他药物，如EGFR家族抑制剂、SHP2抑制剂、mTOR抑制剂和CDK4/6抑制剂，可以增强抗肿瘤活性，并抑制KRAS依赖的信号通路。
这些联合治疗策略旨在同时干扰肿瘤细胞的多个生存途径，以提高治疗效果并减少耐药性的发展。因此，对于KRAS突变的晚期结直肠癌患者，个体化的精准治疗策略，包括新型靶向药物和联合治疗方案，正在成为改善患者预后的新希望。
HER2阳性结直肠癌的治疗
HER2阳性结直肠癌的治疗领域，抗HER2抗体药物偶联物（ADC）药物的应用正成为新的治疗策略。ADC药物通过将具有高特异性的单克隆抗体与高活性的小分子细胞毒药物结合，提高了肿瘤药物的靶向性并减少了毒副作用。
例如，T-DXd是一种HER2靶向的ADC药物，在DESTINY-CRC01这项多中心II期研究中，对于RAS/BRAF野生型、二线及以上治疗失败的晚期肠癌患者，T-DXd单药治疗显示出显著的疗效，特别是在HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH扩增的患者中，客观有效率达到45.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。
抗HER2 ADC药物的研究进展为HER2阳性结直肠癌患者提供了新的治疗选择。这些药物通过精准靶向HER2阳性肿瘤细胞，展现出了较好的疗效和安全性。随着更多临床研究的开展和深入，ADC药物治疗HER2阳性结直肠癌的潜力将进一步被挖掘，为患者带来更精准、更有效的治疗方案。
最后，随着医学技术的不断进步，结直肠癌的靶向、免疫和精准治疗已经取得了令人鼓舞的成果。这些治疗方法的发展不仅为我们提供了更多的治疗选择，也为患者带来了更多的希望和可能。每一位患者都是独一无二的，而精准治疗的核心就是根据每位患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。这不仅提高了治疗效果，也减少了不必要的副作用，改善了患者的生活质量。
面对结直肠癌，我们不再是束手无策。每一次治疗的进步，都是对患者生命的尊重和对未来的承诺。请保持乐观和积极的态度，与您的医疗团队紧密合作，共同探索最适合您的治疗方案。让我们携手并肩，共同迎接每一个新的治疗突破，相信科学的力量，相信生命的顽强，相信未来充满希望。
参考文献：[1] Raghav K, Siena S, Takashima A, et al Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Aug 5:S1470-2045(24)00380-2. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00380-2.
温馨提示：文章内容仅供健康科普使用，不作为临床诊断及医疗依据。
来源：向优而生
