芦可替尼医保落地！躬行践履，“保”“卫”生命，助力cGVHD中国患者长期生存获益！

摘要：2024年11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式公布，Janus激酶（JAK）抑制剂芦可替尼“治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）”新适应症成功纳入医保目录。此前，芦可

导言：

2024年11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式公布，Janus激酶（JAK）抑制剂芦可替尼“治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）”新适应症成功纳入医保目录。此前，芦可替尼治疗激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）适应症也已纳入医保，此次新适应症的成功纳入使得芦可替尼成为临床唯一急慢GVHD均可报销的药物。2025年1月1日起，新版医保药品目录正式实施，有望提升患者治疗效果并减轻经济负担，为更多中国GVHD患者带来治疗希望。

专家寄语

姜尔烈教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

GVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者主要合并症和死亡原因，也是移植领域的一大治疗挑战。近年来，新型靶向药物的不断涌现为GVHD治疗带来了更多可能，其中，JAK抑制剂芦可替尼作为同时获批aGVHD和cGVHD的靶向药物，为GVHD治疗发展注入了强劲动力。锦上添花的是，芦可替尼cGVHD适应症于近日正式列入国家医保目录。相信随着医保政策的实施，更多cGVHD患者可从芦可替尼治疗中受益，延长生存并改善疾病症状，实现低治疗负担、高生活质量的人生！

拨云见月，勇攀高峰——芦可替尼改善SR-cGVHD患者治疗结局

作为移植后主要并发症之一，cGVHD发生机制复杂，临床表现多样，个体差异大，病程迁延持久，如不规范诊治，轻则影响患者生活质量，重则影响远期生存1,2。目前，cGVHD一线治疗标准方案疗效有限，二线治疗尚无标准优选方案，亟需探索有效治疗策略。新型靶向药物的迅速发展为优化cGVHD治疗策略提供新思路。靶向药物中，选择性JAK1/2小分子抑制剂芦可替尼可阻断JAK1/2信号传导，抑制抗原呈递细胞功能、减少供者来源的效应T细胞增殖及促炎因子产生，并促进耐受性Treg细胞产生，发挥抗cGVHD作用一项多中心、随机、开放标签、III期临床研究——REACH3研究证实芦可替尼治疗cGVHD临床获益。REACH3研究纳入329例allo-HSCT后发生中、重度糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者，比较芦可替尼与最佳可及疗法（BAT，包括体外光分离置换疗法、小剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、依维莫司/西罗莫司、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、喷司他丁、伊马替尼和伊布替尼）的疗效第24周时，相较BAT组患者，芦可替尼组患者总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率更高（图1），且对于不同受累器官，芦可替尼组患者单个器官缓解率均高于BAT组；此外，即使评估更宽泛的终点——最佳总体缓解（BOR），芦可替尼组仍较BAT组缓解率更高（图2）

图1.芦可替尼组及BAT组患者第24周ORR

图2.芦可替尼组及BAT组患者第24周BOR

与接受BAT治疗患者相比，接受芦可替尼治疗患者缓解持续时间（DOR）更长：

REACH3研究3年随访结果显示，相较BAT组患者，芦可替尼组患者中位DOR更长（NE vs 6.4个月），同时，芦可替尼组患者3年DOR比例更高（59.6% vs 26.7%）6REACH3研究3年随访结果显示，相较BAT组患者，芦可替尼组患者中位FFS更长（图3），12个月FFS分别为64.0%和28.8%。

图3.芦可替尼组及BAT组患者中位FFS

BAT组患者转换接受芦可替尼治疗可提高缓解率：由BAT组交叉治疗至芦可替尼组的患者第24周ORR为50.0%，交叉治疗期间的BOR为81.4%，均较转换前提高（图4）6。

图4.芦可替尼组及BAT组患者缓解率（A：第24周ORR；B：交叉治疗期间的BOR）

权威引领，前行不辍——芦可替尼获中外指南/共识一致推荐用于SR-cGVHD治疗

随着循证证据的积累及临床实践的探索，新版国内外权威指南/共识均推荐芦可替尼用于SR-cGVHD治疗：

《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》针对cGVHD二线治疗方案进行优化规范，共识指出，对于多重耐药cGVHD，芦可替尼治疗总有效率为70.7％-78.0％，并推荐芦可替尼为cGVHD二线治疗重要选择，同时强调应根据患者靶器官实际受累情况，选择针对性治疗方法，基于不同治疗药物临床获益，对于皮肤受累、皮肤硬化型及肝脏受累患者推荐芦可替尼作为第一顺位选择（图5）7；

图5.《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》根据cGVHD受累靶器官推荐治疗方案

《中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2023》亦指出，芦可替尼治疗cGVHD总体有效率达85%-100%，CR率在50%以上，起效时间较短，且大部分患者能够减少甚至停用激素，因此，将芦可替尼作为cGVHD二线治疗I级推荐8；

聚焦国际指南，基于REACH3研究的积极结果，2024年《美国国家癌症综合网络（NCCN）临床实践指南：造血细胞移植》和《欧洲血液与骨髓移植学会共识：血液系统恶性肿瘤干细胞移植后移植物抗宿主病的预防与管理》均推荐芦可替尼用于治疗SR-cGVHD成人患者9,10。

医保助力，守卫生命——芦可替尼cGVHD适应症列入医保目录，为更多患者带来福祉《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》新增多种药品及适应症，其中，芦可替尼在糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上aGVHD患者适应症的基础上新增SR-cGVHD适应症11

此次医保政策调整，将极大减轻cGVHD患者及其家庭的经济负担，使更多患者能够及时获得高质量的治疗，同时，为临床医生提供了更多元化的选择，助力临床医生能够根据患者具体情况，量身定制更为精准、高效的治疗方案。芦可替尼cGVHD适应症的纳入不仅是对患者生命健康的关怀，更是向着实现健康中国2030战略目标迈出的一大步。期待随着医保政策的落地实施，更多cGVHD患者可获得实质性获益，重新拥抱美好人生。

姜尔烈教授

医学博士、主任医师、博士生（后）导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员

中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长

中华骨髓库专家委员会委员

天津市抗癌协会常务理事

天津市血液与再生医学学会副理事长

中华血液学杂志、白血病&淋巴瘤等杂志编委