摘要：11月21日，纳菲（深圳）制药科技有限公司全资子公司纳索菲德（上海）制药技术有限公司（以下简称“纳菲制药”）收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，其自主开发的全球首款精准嗅区恒流滴注药械组合产品NPRD003获FDA批准，可开展临床试验，适应症为蛛网膜下腔

11月21日，纳菲（深圳）制药科技有限公司全资子公司纳索菲德（上海）制药技术有限公司（以下简称“纳菲制药”）收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，其自主开发的全球首款精准嗅区恒流滴注药械组合产品NPRD003获FDA批准，可开展临床试验，适应症为蛛网膜下腔出血继发的脑血管痉挛（SAH）。

▌关于NPRD003药械组合产品

数据显示，美国SAH发病率为7.2-9.0/10万人年1；中国SAH年发病率为2.0/10万人年，85% SAH由颅内动脉瘤破裂引起，且发病率随年龄增大而升高，儿童中也可发生。SAH死亡率高达22%-50%，致残率高达40%2。SAH患者中有1/3-1/2吞咽困难，20%-30%处于昏迷状态，无法吞服药物3。NPRD003所选用的活性成分是唯一能降低SAH后死亡，显著改善预后的药物，已有片剂、口服液及注射液上市。其中，注射液使用不规范时容易引起严重的副作用，如低血压和静脉炎，严重者甚至导致死亡。在美国仅批准口服制剂上市，而口服制剂起效较慢，有患者将其静脉注射而引发严重副作用，因此FDA特别发出黑框警告，提示用药风险5-6。

NPRD003为全球首创的新途径药械组合产品，其给药途径为“鼻嗅区跨黏膜给药”，产品形式为上鼻道用溶液与鼻用给药装置组合使用，临床场景操作简单、无创，患者仅需应用鼻用给药装置，将药液以一定流速缓慢滴注至上鼻道黏膜处，活性成分即可透过鼻嗅区黏膜快速吸收进入脑内、发挥脑部治疗作用。临床前研究数据表明，NPRD003剂量为上市口服制剂的1/10时，大鼠血浆、脑脊液和大脑中的药物暴露量（AUC）分别是对照组的5.11倍、4.89倍和9.78倍；而其在血浆、脑脊液和大脑中的峰值浓度分别是对照组的5.34倍、2.35倍和11.54倍，并在大鼠及犬的重复给药毒理研究评价中显示了良好的安全性。由于鼻脑途径的高靶向性，该产品临床拟用剂量仅为上市口服制剂的三十分之一，且不含有乙醇，无注射液的静脉炎发生风险，无口服制剂的肝脏首过效应，并可降低药物引发的低血压风险。

NPRD003采用 Nasal-Phyto®️TDI精准嗅区恒流滴注技术，将药物绕过血脑屏障直接递送入脑，在临床前研究中实现了很好的生物利用度和脑靶向递送效率，预计在临床上通过这种非侵入性给药方式，将实现避免首过代谢、提高脑部药物暴露，从而增强对SAH患者的神经保护和改善预后，并适合酒精过敏或酒精代谢受损的患者及肝功能不全患者的临床用药；通过提高生物利用度，减少给药剂量和频率，从而改善患者依从性和安全性。此外，与口服液需胃管给药相比，将更适合于吞咽困难及昏迷等特殊人群服用。

▌关于纳菲制药

纳菲制药成立与2019年，是国内首家专注于开发鼻脑递释技术系统并应用于中枢神经系统疾病等脑部疾病领域的制药科技公司。公司首创精准嗅区恒流滴注技术、嗅区靶向喷射技术以及啮齿类至非人灵长类的特色鼻脑递释非临床评价体系，实现特色药械组合产品的临床前研究至临床样品生产全链条开发转化。研发管线重点布局镇痛麻醉类、精神神经类、脑血管类、肿瘤脑转移及CNS罕见病等适应症领域，首款代表性组合产品NPRD003的IND成功获批，代表鼻脑递释技术里程碑式突破；另一款代表性管线NPRD004计划于2025年申报IND，将突破多肽药物的无创脑部递送难题，为难以入脑的药物鞘内注射提供替代疗法，特色技术可解决药物依从性差、脑靶向低、肝肾毒性外周副作用、生物利用度差、吸收缓慢、药物降解、胃肠道不良副作用、首过肝代谢、吞咽困难等问题；以及多肽、抗体、基因、细胞等药物递送入脑难题，有望引领CNS疾病下一代疗法变革。纳菲制药将通过License out与Co-D双轮驱动、开放灵活的合作模式，广泛赋能药物研究机构和药企，推动CNS行业细分领域的发展。

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[1]Rincon F, Rossenwasser RH, Dumont A. The epidemiology of admissions of nontraumatic subarachnoid hemorrhage in the United States[J]. Neurosurgery, 2013, 73(2): 217-222; discussion212-213.

[2]中国蛛网膜下腔出血诊治指南2019.

[3]中国循环杂志.2021, 36(6): 521-545.

[4]CDE电子刊物《对国家已有标准注射剂局部给药安全性试验相关问题的思考》2004．

[5]Accuracy of Nimodipine Gel Extraction[J].neurocritical care. August 2014.

[6]FDA Drug Safety Communication: Serious medication errors from intravenous administration of nimodipine oral capsules.

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来源：感悟健康智慧