摘要：以DNA低甲基化为靶点，可抑制与AR无关的人类前列腺癌。总结031. AR通路拮抗剂的影响：恩杂鲁胺和阿比特龙等AR通路拮抗剂的使用，导致向AR依赖性表型转变的频率上升，表明AR-null细胞系的发展与AR通路抑制之间存在直接联系。2. LKB1通路失活与AR
以DNA低甲基化为靶点，可抑制与AR无关的人类前列腺癌。总结031. AR通路拮抗剂的影响：恩杂鲁胺和阿比特龙等AR通路拮抗剂的使用，导致向AR依赖性表型转变的频率上升，表明AR-null细胞系的发展与AR通路抑制之间存在直接联系。2. LKB1通路失活与AR独立性：LKB1通路失活与AR独立性之间的关联，并在Pten基因缺失背景下建立的前列腺特异性Lkb1基因敲除小鼠模型中，发现LKB1基因缺失提高了前列腺癌的侵袭性，并促进了与AR无关的细胞系转变。3. DNA甲基化的作用：DNA甲基化在细胞命运决定中起着关键作用，并在前列腺癌中被确定为系可塑性和AR靶向治疗耐药性的关键驱动因素。研究观察到AR依赖性前列腺癌的全基因组DNA低甲基化，并通过药物抑制和补充代谢物逆转DNA低甲基化，可有效抑制这些癌症。4. LKB1与DNA甲基化的关系：LKB1失活在成人胰腺导管中与全局性DNA甲基化过度相关，这与前列腺癌中观察到的LKB1失活与DNA甲基化过度之间的关联形成鲜明对比，强调了LKB1在DNA甲基化调控中的癌症依赖性或驱动因素依赖性作用。5. 治疗策略的潜力：LKB1失活导致了前列腺癌中不依赖于AR的细胞系可塑性、DNA低甲基化和抗雄激素抗性，强调了以DNA低甲基化为靶点作为治疗CRPC患者的治疗策略的潜力。参考资料：1.Dawson, M. A. & Kouzarides, T. Cancer epigenetics: from mechanism to therapy. Cell 150, 12–27 (2012).2.Rubin, M. A., Bristow, R. G., Thienger, P. D., Dive, C. & Imielinski, M. Impact of lineage plasticity to and from a neuroendocrine phenotype on progression and response in prostate and lung cancers. Mol. Cell 80, 562–577 (2020).原标题：《前列腺癌抗雄激素耐药性新机制：中科院高栋团队揭示LKB1失活的双重作用》 来源：小花谈两性
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