摘要：致力于开发针对严重的病毒性疾病创新疗法临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（Nasdaq：ASMB）近日公布了旗下一款正在进行临床试验的在研乙肝新药下一代衣壳组装调节剂 ABI-4334 的1b期研究中期安全性、药代动力学（PK）和疗

致力于开发针对严重的病毒性疾病创新疗法临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（Nasdaq：ASMB）近日公布了旗下一款正在进行临床试验的在研乙肝新药下一代衣壳组装调节剂 ABI-4334 的1b期研究中期安全性、药代动力学（PK）和疗效结果，公司表示这些研究结果令人鼓舞。

ABI-4334-102 是一项随机、盲法、安慰剂对照、剂量测定 1b 期临床研究，旨在评估 ABI-4334 的安全性、PK 和抗病毒活性。该研究在 HBeAg 阳性或阴性的慢性乙肝病毒感染者中进行。研究预计将连续招募两组受试者，每组 10 人，按 8:2 随机分配，每天接受 ABI-4334 或安慰剂治疗，治疗期为 28 天。第一组受试者的给药工作已经完成，评估剂量为 150 毫克，第二组受试者的招募工作正在进行中，评估剂量为 400 毫克。

这里报告的是第一个组群的数据，评估剂量为 150 毫克。此外，还包括第二组患者（评估 400 毫克剂量）迄今为止的安全性数据。研究小组仍采用盲法，所报告的中期安全性数据包括药物组和安慰剂治疗组的汇总数据。

在为期28天的治疗中，1b期研究第一个队列每天口服一次150毫克ABI-4334，观察到试验定义的抗病毒活性指标有所改善。在乙肝e抗原（HBeAg）主要阴性的参与者中，HBV DNA平均下降了 2.9 log10 IU/mL。在基线可检测到 HBV RNA 的参与者中，观察到 HBV RNA 平均下降了 2.5 log10 U/mL。正如预期的那样，在 28 天的治疗期间，研究人群的病毒抗原变化有限。这些初步抗病毒数据与 ABI-4334 临床前的高效力一致。

在 150 毫克组别中，ABI-4334 继续显示出支持每日口服一次的半衰期。此外，根据该组群和临床前研究的 PK 数据，150 毫克剂量的每日最低血浆谷浓度（Cmin）在抗病毒活性和 cccDNA 形成方面都达到了蛋白调整 EC50 的两位数的倍数。

从迄今为止两个组群的安全性数据来看，ABI-4334 的耐受性良好，安全性状况良好。没有发现任何安全信号，也没有发生严重不良事件或导致停药的不良事件。在 150 毫克组中观察到两例三级实验室异常，其中一例为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高，另一例为总胆红素升高。这些升高分别出现在不同的参与者身上，在继续服用 ABI-4334 或安慰剂后均缓解。未发现其他三级或四级实验室异常。

Assembly Bio首席医疗官、医学博士 Anuj Gaggar 表示，很高兴看到 ABI-4334 在1b期研究第一个队列中具有很强的抗病毒活性，ABI-4334 是我们最有效的CAM。虽然这只是一个早期解读，但这些中期数据增强了ABI-4334实现我们目标临床概况的潜力。这项1b期研究的目标是提供ABI-4334在慢乙肝人群中的初步疗效和安全性概况，试验完成后，将支持我们与合作伙伴吉利德（Gilead）共同评估该计划的下一步方案。

第二队列患者的招募工作正在进行中，该试验将评估每日一次口服400毫克ABI-4334的剂量。根据在第一队列研究中观察到的抗病毒活性，Assembly Bio 预计 400 毫克组将是这项 1b 期研究的最后一组，并预计在 2025 年上半年公布该组的数据。根据 Assembly Bio 与吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc., Gilead）签订的合作协议，在 Assembly Bio 完成这项 1b 期研究并提交数据包后，吉利德有权选择参与 ABI-4334 的进一步开发和商业化。

来源：临床肝胆病杂志一点号