摘要：胆道癌（BTC）是一类起源于肝内外胆管上皮的消化系统恶性肿瘤，绝大部分为腺癌。临床上通常按照胆道系统的解剖结构将其分为以下3种类型：肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）。其中肝外胆管癌又分为肝门部胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dC
胆道癌（BTC）是一类起源于肝内外胆管上皮的消化系统恶性肿瘤，绝大部分为腺癌。临床上通常按照胆道系统的解剖结构将其分为以下3种类型：肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）。其中肝外胆管癌又分为肝门部胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）[1]。
肝内胆管癌是发生于肝实质内二级胆管近端的恶性肿瘤，其在胆管癌（CCA）总体发病率中约占10%～20%。肝门部胆管癌多起源于左肝管、右肝管或肝总管，并局限于二级胆管和插入胆总管的胆囊管之间，是胆管癌中最常见的类型，其发病率约为50%～60%。远端胆管癌是指那些局限于胆总管、胆囊管起始部和Vater壶腹之间区域的胆道系统肿瘤，其发病率约为20%～30%[1]。
胆道癌起病隐匿、恶性程度高，70%患者初诊时已达晚期，不可切除，总体来说，胆道癌的生存率极低。据统计，胆囊癌的1、3 和5年生存率分别为44%、24%和19%，其次是肝外胆管癌（40%、15%、10%）和肝内胆管癌（37%、13%、9%）。胆道癌的直接危险因素包括肝胆管结石、肝硬化、乙型和丙型病毒性肝炎、原发性硬化性胆管炎、Caroli病、肝吸虫感染和肥胖相关性肝病等[1]。
早中期胆道癌首选手术切除，晚期胆道癌的治疗既往以化疗为主，吉西他滨联合顺铂(GC、GP) 方案作为胆道癌的一线标准化疗已有十多年之久，但是其疗效有限，中位OS仅为11. 7个月，因此，急需改变[2]。
随着对胆道癌分子发病机制和潜在治疗靶点认识的逐步深入，部分靶向药物二线治疗胆道癌的研究积极进行中。
胆道癌在HER2阳性患者研究进展
多项研究表明，人表皮生长因子受体2（HER2）在胆道癌中也存在一定比例的异常状态( 包括异常扩增、过表达和突变等) ，在其发生、发展中发挥了重要作用，因此针对HER2靶点研发的药物成为当前胆道癌治疗研究的重要热点[2]。
在胆道癌中，单克隆抗体、小分子TKI、新一代的ADC药物以及双特异抗体，均在HER2阳性的患者中展现出颇有希望的治疗前景。具体临床研究数据，请看下表[2]。
SHR-A1811临床研究进行中
注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，它是由曲妥珠单抗（抗HER2）、一种稳定的可切割连接体和一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡[3-4]。
在CDE官网显示，一项SHR-A1811治疗既往经一线或二线系统性治疗失败的HER2表达/扩增的局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌（BTC）患者的II期临床研究正在进行中，招募胆道癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
在2024年6月7日，注射用SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单，拟用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者。
SHR-A1811实体瘤临床数据
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布靶向HER2的ADC药SHR-A1811在HER2表达或突变晚期非乳腺癌实体瘤中的国际多中心I期临床研究数据[4]。
截至2023年2月28日，共有98例非乳腺癌实体瘤患者入组，患者的既往治疗线数中位数为2（范围1-9），66.3%的患者≥2线。
在85例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为45.9%（39/85名），疾病控制率（DCR）为88.2%（75/85），6个月无进展生存期（PFS）率为52.1%。
HER2 IHC3+患者的ORR为54.1%（20/37）。
IHC2+患者为41.7%（10/24）。
IHC1+患者为50.0%（7/14）。
对于不同肿瘤类型，胆道癌（BTC）患者的ORR为56.3%（9/16），尿路上皮癌（UC）为59.1%（13/22），胃／胃食管结合部腺癌（GC/GEJA）为50.0%（6/12），结直肠癌（CRC）为36.4%（4/11）。
参考文献：
1.原俊龙，张晓敏，贺杰峰.胆道癌的临床治疗现状 [J].中国现代普通外科进展2024年7月第27卷第7期：505-510.
2.杨 帆，秦叔逵.晚期胆道癌抗 HEＲ- 2 治疗临床研究进展 [J].临床肿瘤学杂志 2023 年 9 月第 28 卷第 9 期：842-848.
3.捷报！恒瑞ADC创新药SHR-A1811 HER2阳性胆道癌适应症拟纳入突破性治疗品种公示，恒瑞医药官方微信公众号，文章发布于2024年06月06日.
4.H. Yao, M.H. Ryu, J.J.W. Park, etc.656MO - The HER2-targeting ADC SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced non-breast solid tumors (STs): Results from the global phase I study.[J]. 2023 ESMO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
来源：癌研新药