摘要：神经发育依赖于内在的发育时钟，以及神经元和非神经元细胞精细调节的细胞内和细胞间通讯。后者是通过精确的、时间依赖性的配体及其选择性受体复合物的滴定和分布来建立的。在细胞水平上，关键的发育过程包括增殖、迁移、神经发生、分化、突触形成、细胞凋亡、髓鞘形成和突触修剪。

神经发育依赖于内在的发育时钟，以及神经元和非神经元细胞精细调节的细胞内和细胞间通讯。后者是通过精确的、时间依赖性的配体及其选择性受体复合物的滴定和分布来建立的。在细胞水平上，关键的发育过程包括增殖、迁移、神经发生、分化、突触形成、细胞凋亡、髓鞘形成和突触修剪。除了建立正确的细胞身份和连接性之外，神经发育过程还决定了成人神经系统中每个细胞的适应性、完整性和存活率。如果这些程序受到损害，受影响的细胞在暴露于压力等外部刺激时可能会表现出活动改变、脆弱性增加甚至更高的细胞死亡率。然而，神经发育过程中对调整和可塑性的容忍度是有一定程度的。除了神经发育之外，成年期某些发育程序的重新激活通常伴随着再生过程（即创伤后）或促进肿瘤生长等有害状态。这些病症通常伴有行为改变和巨噬细胞/小胶质细胞的激活，巨噬细胞/小胶质细胞是高度可塑性的细胞，可快速响应微环境的变化。因此，深入了解发育程序所涉及的机制及其稳态相互作用对于开发新的治疗方法至关重要。

来自丹麦奥胡斯大学Alena Salasova团队，认为SorCS2 生物学有许多重要的临床方面，特别是关于生长因子前颗粒蛋白依赖性信号传导、其神经营养功能以及神经发育和神经再生过程中的蛋白质分类。这些发现可能会启发开发治疗各种神经、精神、神经发育或神经肌肉疾病所需的新治疗策略。为了取得进展，应该进一步探索以下问题：（1）能否靶向 SorCS2 来调节生长因子前颗粒蛋白信号异常患者的生长因子前颗粒蛋白水平？（2）能否将脊椎模型中 Sorcs2-/- 神经元的异常发育与神经发育障碍和其他疾病患者的受损回路联系起来？（3）神经发育障碍患者是否表现出异常的 SorCS2 水平或活动？（4）如果是这样，可以通过使 SorCS2 依赖性信号传导正常化来治疗这些患者，也许是通过操纵巨噬细胞/小胶质细胞？希望其中一些转化意义将很快得到解决。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Salasova A, Nykjær A (2025) Emerging potential of progranulin-dependent SorCS2 signaling in healthy and diseased nervous systems. Neural Regen Res 20(9):2591-2593.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00734

来源：中国神经再生研究杂志