摘要:周围神经损伤是一个严重的全球性问题,通常会对患者的生活质量造成破坏性影响,包括慢性疼痛、持续的感觉或运动功能丧失以及因功能恢复不佳而无法工作。直接端对端修复是治疗小的神经损伤的首选方法,指的是在没有张力的情况下,用最少的缝合线将近端和远端神经残端正确排列的神经
周围神经损伤是一个严重的全球性问题,通常会对患者的生活质量造成破坏性影响,包括慢性疼痛、持续的感觉或运动功能丧失以及因功能恢复不佳而无法工作。直接端对端修复是治疗小的神经损伤的首选方法,指的是在没有张力的情况下,用最少的缝合线将近端和远端神经残端正确排列的神经束连接起来。对于无法使用无张力直接缝合的较严重神经损伤,感觉神经自体移植物仍是目前的金标准治疗方法,但其使用存在一些问题,包括供体部位发病率或供体神经供应有限。因此,包括神经导管(tNGCs)在内的替代手术策略得到了深入研究。 然而,由于许旺细胞无法形成轴突再生所不可或缺的缺损桥接引导结构(Büngner 带),目前这种方法仅限于 3 cm以下的神经缺损修复,其功能恢复大多不尽人意。
为了修复更长距离的周围神经缺损,人们在优化 tNGC 设计方面做了大量研究工作,例如增加腔内引导结构以支持定向的许旺细胞和轴突迁移,或改善管壁的孔隙率以提供充足的氧气和营养供应。此外,一些研究强调了新生血管对周围神经再生的重要性。。
奥地利维也纳技术应用科学大学David Hercher团队在既往研究中,开发了一种定制的丝基t神经导管,它不仅能诱导管腔内的新生血管,还能促进导管周围结缔组织中细枝状血管网络的形成。因此,他们推测血管化至少部分是由 tNGC 内部的再生组织诱导的。这促使他们对丝基t神经导管进行改造,增加了孔径以允许血管生长。Hercher等的研究团队在《中国神经再生研究(英文)》(Neural Regeneration Research)2025年第6期发表的研究中,比较了大孔/无孔丝基神经导管与自体神经移植在修复大鼠 8 mm坐骨神经缺损的各种特征。通过结合使用显微CT和组织学结果显示,大孔丝基神经导管能够诱导血管从邻近组织生长到管腔内新生血管形成处。与自体神经移植和无孔丝基组相比,大孔丝基神经导管的血管数量明显增加,同时在术后7周,远端接合点的轴突再生也比无孔丝基组有所改善。在 15 mm(临界尺寸)坐骨神经缺损模型中,血管通过大孔丝基神经导管的管壁明显生长,但12周后功能并未明显恢复。以上结果表明,在短小缺损模型中,大孔丝基神经导管增加了再生神经的血管供应,促进了轴突再生,但对于较大神经缺损作用却不明显。Hercher等认为仅促进血管化不足以增强严重神经损伤导致的巨大神经间隙的再生,还需要添加支持细胞,如与丝状 tNGCs 一起植入许旺细胞,以改善轴突再生和功能恢复。尽管在使用的神经缺损模型和应用的功能测试中无法看到功能的改善,但短距离缺损模型的结果提示,通过引导结构或细胞成分进一步优化这种孔状 tNGC 方法,将为未来的周围神经缺损的修复带来更好的移植物。
文章来源:Hromada C, Heimel P, Kerbl M, Gál L, Nürnberger S, Schaedl B, Ferguson J, Swiadek N, Monforte X, Heinzel JC, Nógrádi A, Teuschl-Woller AH, Hercher D (2025) Silk-based nerve guidance conduits with macroscopic holes modulate the vascularization of regenerating rat sciatic nerve. Neural Regen Res 20(6):1789-1800.
来源:中国神经再生研究杂志