摘要：Vir Biotechnology今日公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床应答的信号，剂量递增仍在进行中，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。其
▎药明康德内容团队编辑
Vir Biotechnology今日公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床应答的信号，剂量递增仍在进行中，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。其中，VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的前列腺特异性抗原（PSA）指标产生下降。这些初步结果为该公司从外部引进的PRO-XTEN平台提供了临床验证。
VIR-5818、VIR-5500是分别靶向HER2、前列腺特异性膜抗原（PSMA）的TCE，均采用PRO-XTEN所开发。TCE是一类强效抗肿瘤药物，能够引导免疫系统（特别是T细胞）杀死癌细胞。PRO-XTEN平台的掩蔽技术旨在使TCE保持不活跃（掩蔽）状态，直到其到达肿瘤微环境，在特定的肿瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，从而杀伤癌细胞。通过将药物活性限定在肿瘤微环境中，该技术旨在规避传统TCE高毒性的问题，同时提高疗效和耐受性。此外，掩蔽设计有助于候选药物在血液中以非活性形式停留更长时间，更好地到达作用部位，并可能降低患者的给药频率。
▲PRO-XTEN平台介绍（图片来源：参考资料[2]）
VIR-5818：潜在“first-in-class”的HER2靶向免疫疗法
VIR-5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达癌症的患者，包括乳腺癌和结直肠癌（CRC）。该试验已在单药治疗组中招募了79名接受过多线治疗的患者。
初步疗效数据显示，接受≥400 µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此前已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。
▲VIR-5818展现初步抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]）
初步安全性数据显示，VIR-5818整体耐受性良好，79名患者中仅出现轻度1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），占比分别为20%和10%，未观察到3级或更高等级的CRS。
VIR-5500：潜在首款双掩蔽PSMA靶向TCE
VIR-5500正在一项1期临床试验中接受评估，该研究旨在检视其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究已招募了18名具有显著疾病负担并接受过3至6线治疗的患者。
▲VIR-5500使患者产生强劲的PSA50应答（图片来源：参考资料[2]）
初步疗效数据显示，接受≥120 µg/kg初步剂量的患者中，100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。安全性数据显示，在剂量高达1000 µg/kg且未使用预防性皮质类固醇的情况下，未观察到剂量限制性毒性。此外，仅观察到轻度1级或2级CRS（分别为17%和11%），未出现3级或更高等级的CRS。
在血液癌症领域中，多款T细胞接合器已经得到广泛应用，并获得FDA的批准。而在近期，T细胞接合器在治疗实体瘤治疗上也逐渐展现潜力。例如，2022年1月，美国FDA批准Kimmtrak（tebentafusp），用于治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak是一款“first-in-class”的CD3与gp100靶向创新双特异性蛋白，根据新闻稿，该疗法批准时创下了多个第一：它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体疗法，以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接合器。上个月，Janux Therapeutics公布其在研疗法在晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行的1a期临床试验的积极数据。JANX007是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和CD3的肿瘤激活T细胞接合器（TRACTr）。分析显示，在所有剂量组中均观察到了高比例的PSA应答率和显著的PSA水平下降：100%的患者达到PSA 50（PSA水平下降≥50%）标准，63%的患者达到PSA 90，31%的患者达到PSA 99。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Vir Biotechnology Announces Encouraging Safety and Efficacy Data in Ongoing Dose Escalation Trials for Dual Masked T-Cell Engagers VIR-5818 in Solid Tumors and VIR-5500 in mCRPC. Retrieved from https://www.businesswire.com/news/home/20250108263221/en/Vir-Biotechnology-Announces-Encouraging-Safety-and-Efficacy-Data-in-Ongoing-Dose-Escalation-Trials-for-Dual-Masked-T-Cell-Engagers-VIR-5818-in-Solid-Tumors-and-VIR-5500-in-mCRPC
[2] Investor Event on PRO-XTEN™ Masked T Cell Engager Clinical Programs. Retrieved January 8, 2025 from https://s203.q4cdn.com/628578897/files/doc_presentations/2025/01/VIR-PRO-XTEN-TCE-Investor-Event-Jan-08-2025-V_Final-II.pdf
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
来源：健康的助手