摘要：但是随着达泊西汀在临床上的广泛运用，弊端也随之显现，那就是达泊西汀的实际有效率比较低，整体患者的依从性并不高，这也导致早泄男性使用达泊西汀的中断率比较高。在一项《欧洲男科学杂志》上的研究显示，使用达泊西汀3个月以上的中断率高达67.2%,半年以上中断率高达87

说起早泄的治疗药物，大家首先想到的就是达泊西汀。根据欧洲泌尿外科诊疗指南的推荐显示，达泊西汀被推荐是早泄男性的首选口服药物。

但是随着达泊西汀在临床上的广泛运用，弊端也随之显现，那就是达泊西汀的实际有效率比较低，整体患者的依从性并不高，这也导致早泄男性使用达泊西汀的中断率比较高。在一项《欧洲男科学杂志》上的研究显示，使用达泊西汀3个月以上的中断率高达67.2%,半年以上中断率高达87.6%。

这么高的中断率主要就是因为达泊西汀的长期疗效不佳，特别是针对顽固性早泄、难治性早泄，达泊西汀的有效率整体比较低。那么除了达泊西汀之外，剩下的口服药主要就是长效SSRI类药物、曲马多和局部麻醉剂。其中，SSRI类药物由于副作用比较大、而且需要每日口服，所以临床普及性比较低。而局部麻醉剂有一定的成瘾性、且对皮肤粘膜刺激较大，所以使用率也不高。

那么，只剩下曲马多，能否扛起治疗难治性早泄的“大旗”呢？我们看一下以下这些研究就能发现，曲马多虽然提及不多，但是在治疗早泄方面却显示出来出类拔萃的作用：

1、发表在PubMed上的研究《ramadol HCL has promise in on-demand use to treat premature ejaculation》、《Safety and efficacy of tramadol in the treatment of premature ejaculation: A double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, randomized study》，即《曲马多治疗早泄的安全性和有效性：一项双盲、安慰剂对照、固定剂量、随机研究》显示：与安慰剂相比，25-62 毫克的剂量耐受性良好，并且被发现能显著增加 IELT（射精潜伏期）、提高性满足感并改善射精控制。

2、发表在ndian J Psychol Med上的研究《Tramadol Use in Premature Ejaculation: Daily Versus Sporadic Treatment》，即《曲马多在早泄中的应用：每日治疗与偶尔治疗》显示：曲马多治疗 难治性早泄的结果在持续用药和偶尔用药方面均相似。患者的性生活得到改善，并且他们对偶尔用药的满意度更高。

3、发表在BMC Urol上的研究《Tramadol for premature ejaculation: a systematic review and meta-analysis》，即《曲马多治疗早泄：系统评价和荟萃分析》显示：单一 RCT 证据表明，对于患有 PE 的男性，曲马多对 IELT（阴道内射精潜伏期） 的疗效明显比按需服用的帕罗西汀、西地那非、利多卡因凝胶或行为疗法更有效。

4、发表在J Reprod Infertil上的研究《The Efficacy and Safety of On-demand Tramadol and Paroxetine Use in Treatment of Life Long Premature Ejaculation: A Randomized Double-blind Placebo-controlled Clinical Trial》，即《按需使用曲马多和帕罗西汀治疗终生早泄的疗效和安全性：一项随机双盲安慰剂对照临床试验》显示：曲马多组的改善率明显高于帕罗西汀组。因此，曲马多可被视为终身 PE 的合适替代治疗选择。

综上研究可以发现，曲马多在治疗顽固性早泄、难治性早泄方面，有较多的文献研究显示其疗效较优、且较为强效，但是目前曲马多在临床上的使用率并不高，且很多医生并不主动推荐。究其原因，并不是医生不知道曲马多的特别优势，而是因为曲马多的副作用比较多。

对比“网红药”达泊西汀而言，曲马多能够同时通过抑制大脑中5-羟色胺（血清素）和去甲肾上腺素的再摄取，发挥延迟射精的作用。而达泊西汀只有单一的抑制5-羟色胺（血清素）的作用，所以从对神经递质的抑制角度而言，曲马多更强效。

但本质上，曲马多因为同时抑制了5-羟色胺（血清素）和去甲肾上腺素的再摄取，也会带来比较明显的副作用，曲马多可能引起头晕、恶心、便秘等副作用，极少数情况下，可能会发生血清素综合症，尤其是与其他血清素能药物联合使用时。这些副作用可能会限制它在某些个体中的使用。

同时，由于曲马多特殊的中枢抑制作用，临床上主要被用来当作中枢性镇痛药使用，且这种机制决定了经常使用曲马多，可能带来成瘾性等后果。所以曲马多在临床上，医生在开具用于镇痛的时候，也是受到医院监管部门的限制，对开具的量和开具的频率都是受到管制和监督的。

正是因为这种成瘾的“镇痛”机制，再加上可能有比较明显的副作用，因此曲马多在临床上，并不受到医生的主动推荐。但对于顽固性、难治性早泄患者而言，如果达泊西汀等传统口服药无效，可线下咨询医生开具，但始终要注意，超适应症使用曲马多治疗早泄，不管是对医生还是对患者本身，都存在一定的风险。

希望以上分析能帮到大家！！！

参考文献：

1、Salem EA, Wilson SK, Bissada NK, Delk JR, Hellstrom WJ, Cleves MA. Tramadol HCL has promise in on-demand use to treat premature ejaculation. J Sex Med 2008;5:188–93. Search PubMed

2、Safarinejad MR, Hosseini SY. Safety and efficacy of tramadol in the treatment of premature ejaculation: A double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, randomized study. J Clin Psychopharmacol 2006;26:27–31. Search PubMed

3、Tramadol Use in Premature Ejaculation: Daily Versus Sporadic Treatment doi: 10.4103/0253-7176.119477

4、The Efficacy and Safety of On-demand Tramadol and Paroxetine Use in Treatment of Life Long Premature Ejaculation: A Randomized Double-blind Placebo-controlled Clinical Trial https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5960046/

来源：卢医说泌尿男科