UC管理迎来新时代,带来“新”治疗目标!

360影视 2025-01-10 19:53 2

摘要:溃疡性结肠炎(UC)是临床中常见的肠道慢性炎症疾病,发病率呈现逐年上升趋势[1]。临床中,UC患者往往病程迁延,需要长期用药和疾病管理。近年来,随着研究者们对UC发病机制的了解逐渐深入、疾病评估手段的不断发展以及生物制剂等新型药物的竞相问世,UC的治疗目标不断

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溃疡性结肠炎(UC)是临床中常见的肠道慢性炎症疾病,发病率呈现逐年上升趋势[1]。临床中,UC患者往往病程迁延,需要长期用药和疾病管理。近年来,随着研究者们对UC发病机制的了解逐渐深入、疾病评估手段的不断发展以及生物制剂等新型药物的竞相问世,UC的治疗目标不断升级,并形成了达标治疗策略共识[2]。在过去,UC等炎症性肠病(IBD)的治疗药物以传统药物为主,临床缓解被定义为唯一的研究终点[3]。但学者们逐渐发现,即使是已经实现临床症状缓解的患者,仍存在不同程度的黏膜损伤,未能愈合的黏膜会导致诸多不良预后的发生[3]。

内镜检查是评估UC疾病严重程度的基石[4]。2024版美国胃肠病协会(AGA)UC药物治疗指南将内镜缓解定为临床决策的重要结果之一[5]。与此同时,越来越多的数据也证明,达到黏膜愈合与更好的疾病控制相关,包括:达到长期临床缓解、减少激素的使用、降低疾病复发率和住院率,减少手术率、改善生活质量等[2]。由此可见,UC治疗目标不应仅仅局限于临床缓解,而是需要进一步的内镜缓解与黏膜愈合[3]。

一项纳入了13项研究共计2,073例UC患者的meta分析显示,与未实现黏膜愈合的患者相比,实现黏膜愈合的患者有更高比例达到长期(至少52周)临床缓解、避免结肠切除手术、长期黏膜愈合与长期无激素临床缓解[6]。另有一项比较实现临床缓解的UC患者中,Mayo内镜评分为0分和1分对患者临床结果差异的研究[7]。结果显示,Mayo内镜评分为0分的患者(44%)比Mayo内镜评分为1分的患者(48%)疾病复发率低(P[7]。

UC治疗目标的不断演变,离不开生物制剂等新型药物的涌现。其中,肠道选择性抗淋巴细胞迁移类(GSALT)生物制剂维得利珠单抗可特异性地拮抗α4β7整合素,阻止T淋巴细胞迁徙到肠道炎症区域,减轻肠道炎症状态[8-9]。

此前,GEMINI1研究、VARSITY研究等Ⅲ期临床试验已验证了维得利珠单抗对UC患者黏膜愈合、内镜缓解的获益[10-12]。今年美国胃肠病学会(ACG)年会公布的维得利珠单抗治疗我国UC患者的真实世界研究——VALUE研究第二次中期分析,研究终点包括内镜缓解与完全内镜缓解等,旨在探索维得利珠单抗的疗效与安全性[13]。其中,内镜缓解被定义为Mayo内镜评分≤1,完全内镜缓解被定义为Mayo内镜评分=0,与2023版UC指南中黏膜愈合的标准一致[2,13]。面对如此严格的标准,维得利珠单抗能否“闯关成功”呢?胰岛素VALUE研究是一项前瞻性、多中心、单臂观察性研究,纳入了500例年龄大于18岁且首次接受维得利珠单抗的IBD患者[13]。所有患者分别在第0周、第2周、第6周静脉注射维得利珠单抗300mg,此后每8周或根据研究者判断给药[13]。在54周的观察期内评估维得利珠单抗的疗效,具体评估指标包括第14周、第30周、第54周的临床应答、临床缓解和内镜缓解情况。

ACG 2024报道的VALUE研究第二次中期分析旨在评估维得利珠单抗治疗第54周的疗效和安全性数据。研究入组的409例UC患者,91.6%的患者(375例)被纳入疗效分析集[13]。其中10.5%(43/409)的患者既往使用过生物制剂,平均部分Mayo评分为5.2±2.09分[13]。

结果显示,相较于基线,维得利珠单抗治疗的第14周、30周和54周,患者的部分Mayo评分和Mayo内镜评分持续下降(图1)[13]。

图1 第14周、30周和54周时,患者的部分Mayo评分和Mayo内镜评分变化

临床应答(图2)[13]:在维得利珠单抗治疗的第14周、30周和54周时,实现临床应答的患者比例分别为77.2%(221/286)、78.1%(193/247)和88.6%(94/106);
临床缓解(图2)[13]:在维得利珠单抗治疗的第14周、30周和54周时,实现临床缓解的患者比例分别为71.1%(207/291)、76.3%(190/249)和87.1%(95/109)。

图2 第14周、30周和54周时,患者的临床应答率与临床缓解率内镜缓解(定义为Mayo内镜评分≤1)与完全内镜缓解(定义为Mayo内镜评分=0,图3)[13]:在第14周时,实现内镜缓解和完全内镜缓解的患者比例分别为62.9%(34/54)和22.2%(12/54),在第30周时分别为63.6%(28/44)和27.2%(12/44),在第54周时分别为70.5%(12/17)和41.1%(7/17)。

图3 第14周、30周和54周时,患者的内镜缓解率与完全内镜缓解率

此外,生物制剂初治和生物制剂经治的UC患者均可从维得利珠单抗治疗中获益,患者的临床应答率、临床缓解率、内镜缓解率如图4[13]。

图4 生物制剂初治生物制剂经治以及整体患者,第14周、30周和54周时的各项数据同时,除了中度UC,维得利珠单抗同样对重度UC患者有良好的疗效:在第14周时,重度UC患者的临床应答率、临床缓解率和内镜缓解率分别为90.0%63.7%56.2%;在第30周时分别为91.1%66.1%90.9%;在第54周时分别为96.8%84.3%66.6%(图5)[13]。

图5 重度UC患者,第14周、30周和54周时的各项数据

另外,在疗效分析集中,基线时59例(15.7%)报告了同时使用激素。在治疗的第14周和第54周,实现无激素临床缓解的患者比例分别为38.4%(20/42)和65%(13/18)

总结

UC是一种病因尚不明确的肠道慢性炎症性疾病[4]。随着治疗方案的逐步优化和相关研究的不断深入,UC的治疗目标也在不断演变,逐渐从症状缓解迈向内镜缓解、黏膜愈合等[4]。维得利珠单抗作为肠道选择性GSALT类生物制剂,凭借独特的优势得到了2023版UC指南的认可与推荐[2]。ACG 2024发布的VALUE研究中期分析将完全内镜缓解作为研究终点之一,且其标准与2023版UC指南中黏膜愈合的标准一致[2,13],这进一步夯实了维得利珠单抗在我国UC患者中内镜缓解、黏膜愈合等方面的证据,为维得利珠单抗在我国UC临床中的应用提供了新的循证依据。参考文献:[1]王浩冉,吕胜利.药物治疗溃疡性结肠炎进展[J].内蒙古医学杂志,2023,55(07):837-839.[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组,中国炎症性肠病诊疗质量控制评估中心.中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年·西安)[J].中华炎性肠病杂志(中英文),2024,08(01):33-58.[3]曹倩.炎症性肠病的治疗目标[J].中华炎性肠病杂志,2022,06(03):196-201.[4]季强,牛巍巍,张晓岚.溃疡性结肠炎治疗目标的现状与挑战[J].中华消化杂志,2022,42(02):141-144.[5]Singh S, Loftus EV Jr, Limketkai BN, et al. AGA Living Clinical Practice Guideline on Pharmacological Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2024 Dec;167(7):1307-1343.[6]Shah SC, Colombel JF, Sands BE, et al. Mucosal Healing Is Associated With Improved Long-term Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;14(9):1245-1255.e8. [7]Nakarai A, Kato J, Hiraoka S, et al. Prognosis of ulcerative colitis differs between patients with complete and partial mucosal healing, which can be predicted from the platelet count. World J Gastroenterol. 2014 Dec 28;20(48):18367-74. [8]芦波,刘昭诗,郑威扬,等.维得利珠单抗对炎症性肠病患者的短期疗效及安全性[J].中华医学杂志,2022,102(42):3388-3394.[9]卢佳豪,方露燕,曹曙光,等.维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的疗效及其影响因素[J].中华医学杂志,2024,104(39):3669-3675.[10]Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710. [11]Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1215-1226. [12]高燕飞,王新颖.维得利珠单克隆抗体在炎症性肠病治疗中的应用进展[J].中华炎性肠病杂志,2021,05(2):140-144.[13]Yan Chen, Yihong Fan, Xiaoyu Qian, et al. Clinical effectiveness of vedolizumab in Chinese patients for ulcerative colitis: interim results from the VALUE study. ACG 2024 P2596

VV-MEDMAT-115503 获批日期:2025年1月
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来源:健康赢得此生

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