摘要：一项新的动物研究表明，将抗抑郁药物靶向肠道细胞不仅可以有效治疗抑郁和焦虑等情绪障碍，而且对患者及其子代造成的认知、胃肠道和行为方面的副作用可能更少。

一项新的动物研究表明，将抗抑郁药物靶向肠道细胞不仅可以有效治疗抑郁和焦虑等情绪障碍，而且对患者及其子代造成的认知、胃肠道和行为方面的副作用可能更少。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药能提高5-羟色胺水平，是重要的一线治疗药物，但有时也会导致患者无法忍受的副作用。该研究表明，限制药物只与肠道细胞发生作用就可以避免这些问题。

对孕妇来说，能提高5-羟色胺的抗抑郁药存在一个独特的问题，因为这些药物能穿过胎盘，并与儿童后期的情绪、认知和胃肠道问题有关；但不治疗孕妇的抑郁症也会给孩子带来风险。所以，选择性地提高肠道中5-羟色胺的 SSRI 可能是更好的选择。

SSRI 抗抑郁药如何发挥作用？

30多年来，SSRIs一直是治疗焦虑症和抑郁症的一线药物。它们也常用于治疗与这些情绪障碍并发的胃肠道问题。SSRIs可促进5-羟色胺信号转导，这种药物对情绪的影响源于大脑中5-羟色胺信号转导的增加，而5-羟色胺有助于传递信息。

5-羟色胺也产生于大脑之外，主要是在肠道细胞中。事实上，我们体内90%的5-羟色胺都在肠道中。因此，SSRIs不仅能增加大脑中的5-羟色胺信号，还能增加肠道中的5-羟色胺信号，这就提出了一种可能性，即增加肠道中的5-羟色胺信号可能会影响肠道与大脑的交流，并最终影响情绪。

研究人员采用基因工程、外科手术和药物相结合的方法，在小鼠身上测试了这种可能性。

增加肠道5-羟色胺可减少小鼠的焦虑和抑郁行为

靶向肠道中的5-羟色胺是否会影响情绪？

为了弄清这一问题，研究人员以小鼠为模型扩大肠道中的5-羟色胺信号，模仿了选择性地向肠道投放SSRI的做法。他们发现，与未受影响的同窝小鼠相比，肠道中5-羟色胺信号增加的动物表现出的焦虑和抑郁行为更少。

这些结果表明，SSRIs通过直接作用于肠道产生治疗效果。而且，这些动物也没有表现出常见的认知或胃肠道副作用。

研究者称，“根据我们对大脑和肠道之间相互作用的了解，我们预计会看到一些影响。但看到肠道上皮细胞中5-羟色胺信号的增强产生了如此强大的抗抑郁和缓解焦虑的作用，却没有明显的副作用，这连我们自己都感到惊讶。”

全身治疗可能并不是激发药物疗效的必要条件，选择性地将抗抑郁药物靶向肠道上皮细胞可能具有优势。

研究人员还发现，迷走神经是肠道抗抑郁和缓解焦虑作用的必要条件。迷走神经在大脑与肠道交流中的关键作用早已为人所知，但主要是大脑与肠道自上而下的交流。在这里，研究人员发现迷走神经信号从肠道传递到大脑的另一个方向也至关重要。

孕期更好的抗抑郁药选择？

SSRI治疗给孕期带来了挑战，因为一些研究发现，在子宫内暴露SSRI可能会对儿童后期的情绪、行为和认知发展产生负面影响。之前在动物身上进行的研究也发现了类似的结果，发现在发育过程中仅短暂暴露于SSRIs的后代也会出现行为变化。

研究人员对400多名母亲和婴儿进行了调查，发现暴露过此类抗抑郁药物的儿童在出生后第一年出现便秘的可能性要高出3倍。但是，目前正在服用SSRIs的孕妇也不能贸然停止治疗。孕妇抑郁和焦虑会对胎儿和儿童的发育产生许多不必要的影响，因此必须对其进行适当的治疗和监测，以造福母婴。

研究人员目前正在努力开发一种针对肠道的选择性SSRI，这可能是治疗抑郁和焦虑症（尤其是孕妇）的更好选择——既能有效治疗母亲的抑郁症或焦虑症，又不会让孩子受到影响。研究者正在研究药物输送技术，希望能帮助我们实现这一目标。

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面对青少年的抑郁、焦虑及辍学等问题，家属群的父母们分享交流，彼此借鉴经验，为了孩子一起在努力。

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参考文献

Lin Y. Hung,et al. Intestinal Epithelial Serotonin as a Novel Target for Treating Disorders of Gut-Brain Interaction and Mood. Gastroenterology, 2024; DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.012

来源：琦琦健康