摘要：circ_0005185 抑制前列腺癌的增殖、迁移以及恩杂鲁胺耐药性circ_0005185 的过表达通过增加 GLI3R 促进纤毛形成并阻断“刺猬”信号通路03研究人员根据 TCGA 中前列腺癌患者 RAB8A 的表达情况对其进行分组。随后，研究人员对 RA
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circ_0005185 抑制前列腺癌的增殖、迁移以及恩杂鲁胺耐药性circ_0005185 的过表达通过增加 GLI3R 促进纤毛形成并阻断“刺猬”信号通路03研究人员根据 TCGA 中前列腺癌患者 RAB8A 的表达情况对其进行分组。随后，研究人员对 RAB8A 高表达和低表达的两组患者进行了基因集富集分析（GSEA）。结果表明，两组在 Hh 信号通路和雄激素反应方面存在显著差异。因此，circ_0005185 可能通过 RAB8A 参与 Hh 信号通路和雄激素反应。随后，研究人员使用 siRNA 敲低 DU145 和 22RV1 细胞系中的 RAB8A。之后，研究人员检测了 Hh 信号通路关键激活因子和抑制因子的表达变化。此外，过表达 circ_0005185 后，研究人员还检测了 Hh 信号通路靶基因 CCND1 和 c-MYC 以及 AR 信号通路下游靶基因 KLK3 和 TMPRSS2 的表达情况。研究人员检测了 C4-2 和 22RV1 细胞系中对照组和 circ0005185 过表达细胞的 AR 蛋白水平。随后，研究人员用含 ARE 的质粒转染细胞，并通过荧光素酶测定法评估 AR 活性。此外，研究人员用不同浓度的 DHT 处理对照组和 circ_0005185 过表达细胞，以测量 AR 活性。研究表明 circ_0005185 通过抑制 Hh 信号通路来抑制 AR 活性。环状 RNA（circ_0005185）在体内抑制前列腺癌的进展04为了探究 circ_0005185 的抗肿瘤作用，研究人员通过将 4×10^6 个 NC-DU145 细胞或 circ0005185-OE-DU145 细胞皮下注射到裸鼠右腋窝，建立了裸鼠异种移植模型，并每 5 天测量一次肿瘤体积。结果表明，circ_0005185 的过表达显著抑制了裸鼠皮下异种移植瘤的生长，过表达组肿瘤的重量和体积均显著小于对照组。qRT-PCR 结果显示，过表达组小鼠肿瘤中 circ_0005185 的表达显著高于对照组。此外，免疫组化分析表明，在过表达 circ_0005185 的小鼠肿瘤中，RAB8A 的丰度增加，而 c-MYC 和 CCND1 的丰度降低。这些发现进一步证实了 circ_0005185 在体内对 RAB8A 和 Hh 信号通路的调控作用。结论05在本研究中，基于观察结果，研究人员假设 circ_0005185 通过促进 OTUB1 与 RAB8A 的结合介导 RAB8A 的去泛素化。这种机制随后调节初级纤毛的形成以及 Hh 信号通路的激活，最终影响前列腺癌的进展和耐药性。【参考资料】https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411675原标题：《【Adv. Sci.】复旦大学/上海大学合作发文：影响癌症进展和耐药的新机制》 来源：小脑学科学
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