张灏教授领衔发表最新外泌体肿瘤疫苗综述

摘要：外泌体不仅在疾病诊断同时也在疾病治疗特别是在免疫治疗中的应用价值也日益受到瞩目。肿瘤治疗性疫苗被誉为新型的肿瘤免疫治疗武器，具有独特的优势，包括能够产生主动免疫、可产生长期免疫记忆、通过 “多弹头导弹”实施多靶点攻击产生协同效应等。其中外泌体疫苗作为新型“无细

【导读】外泌体不仅在疾病诊断同时也在疾病治疗特别是在免疫治疗中的应用价值也日益受到瞩目。肿瘤治疗性疫苗被誉为新型的肿瘤免疫治疗武器，具有独特的优势，包括能够产生主动免疫、可产生长期免疫记忆、通过 “多弹头导弹”实施多靶点攻击产生协同效应等。其中外泌体疫苗作为新型“无细胞”疫苗展示出了诱人的前景。

近日，张灏教授作为通讯作者结合自己团队取得的成果和目前开展的工作，对外泌体肿瘤疫苗这一领域进行了全新的综述，以“Extracellular vesicles-based vaccines: emerging immunotherapies against cancer”为题发表在Elsevier旗下的学术期刊JouRNAl of Controlled Release上。文章的第一作者包括暨南大学博士生蒙玉华，暨南大学附属华侨医院泌尿外科医生姚志猛博士和荷兰格罗宁根大学柯秀容博士。文章系统地总结了外泌体肿瘤治疗疫苗的里程碑进展，分析了研发外泌体肿瘤疫苗的底层逻辑，并进一步对外泌体疫苗转化和临床应用的前景以及挑战进行了评价和展望。

肿瘤治疗性疫苗是增强肿瘤特异性T细胞免疫的有希望的治疗方法。通常涉及外源性施用选定的肿瘤抗原，并结合激活免疫细胞的佐剂。通过刺激抗肿瘤免疫、清除微小残留病灶并最小化不良副作用，这些疫苗针对肿瘤细胞，当与免疫检查点阻断或其他免疫疗法联合使用时效果显著。然而，肿瘤细胞的固有抵抗机制和局部或全身免疫抑制可能会严重降低癌症疫苗的疗效。此外，选择免疫原性较低的抗原来设计疫苗面临着一些问题，诸如无法产生产生持久免疫所需的足够数量或持久的T细胞反应等，需要新的策略来改进肿瘤疫苗疗法。外泌体是细胞外囊泡的主要类型，是由各种细胞释放的纳米级双脂质包裹的囊泡，外泌体能够递送细胞内的各类分子至相邻或远处的细胞和器官，介导各种生物功能。外泌体携带细胞来源的各种生物信息，包括核酸、蛋白质，脂质以及生物代谢物。在外泌体的磷脂双分子层结构外膜的保护下，因此外泌体作为治疗载体具有巨大的潜力。外泌体又被称为“内源性纳米”，可以用于开发包括疫苗在内的多种治疗手段。基于细胞的肿瘤疫苗面临着包括增值数量有限、质控复杂、来源受限、生产和保存技术难度等诸多问题。而外泌体疫苗作为“无细胞”型疫苗，具有独特的优势，比如结构稳定、组成相对明确、安全性高、易保存、适合批量生产、可提高免疫应答的特异性等。

外泌体已成为肿瘤免疫疗法的一个重要研究领域。含有免疫细胞激活分子的外泌体疫苗已在不同类型的癌症中显示出抗肿瘤效果，被认为有前景的药物载体和疫苗平台。外泌体具有高度的器官特异性靶向能力，能诱导更广泛、更有效的免疫反应，并显示出优越的组织递送能力。外泌体疫苗的发展对于推进癌症免疫疗法至关重要。细胞来源的外泌体在开发新型癌症疫苗策略方面具有重要前景。与基于细胞的疫苗相比，“无细胞”肿瘤疫苗具有一些实际优势，例如易于扩展性和基因可修饰性，以及延长保质期。特别是，基于外泌体的疫苗具有相对简单的GMP处理、易于扩展性和优秀的“保质期”。这些和其他有利的实用属性使得基于外泌体的肿瘤疫苗可能比基于细胞的肿瘤疫苗更具成本效益和安全性。新抗原的疫苗可以在不伤害正常细胞的情况下，有效诱导患者体内的肿瘤特异性T细胞，从而实现肿瘤的个性化精准治疗。针对恶性细胞上表达的非突变依赖性新抗原（如嵌合RNA来源的新抗原）开发疫苗具有重要的临床前景，值得进一步研究，尤其是针对难治性癌症。

文章也概述了抗原类型和针对新型肿瘤抗原的外泌体疫苗疗法，强调了外泌体疫苗为癌症治疗带来重大进展的潜力，期望在不久的将来能为肿瘤患者带来治疗上的益处。

【文章链接】

参考文献：

Meng Y, Yao Z, Ke X, Hu M, Ren H, Gao S, Zhang H. Extracellular vesicles-based vaccines: Emerging immunotherapies against cancer.J Control Release, 2024 Dec 20:378:438-459.

doi: 10.1016

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