直肠癌放疗新发现！华中科技大学张涛团队揭示TREM1单巨噬细胞新动态

摘要：在团队之前报道的2期和3期研究中，短程放疗和新辅助免疫化疗（SIC）的组合，被认为是治疗局部晚期直肠癌（LARC）的有效癌症疗法。

【导读】在团队之前报道的2期和3期研究中，短程放疗和新辅助免疫化疗（SIC）的组合，被认为是治疗局部晚期直肠癌（LARC）的有效癌症疗法。

2025年1月9日，华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心张涛教授团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans”的研究论文。团队鉴定了显示促炎表型的外周血TREM1单巨噬细胞亚群，它们与对SIC的完全反应相关。TREM1单-巨噬细胞反应可能依赖于关键炎症通路的激活，包括核因子κB（NF-κB）信号传导和Toll样受体通路。药物抑制TREM1信号传导，可消除红外诱导的免疫激活，并减少红外和抗PD-1的联合治疗。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00658-X

DNA甲基化与衰老

放疗会对肿瘤微环境产生许多积极影响，如白细胞涌入和抗原递呈增加，从而促进CD8 T细胞的全身活化，提高ICIs的疗效。单核-巨噬细胞在肿瘤浸润的白细胞中占很大比例，与启动和调节细胞毒性CD8 T细胞功能有关，与多种肿瘤类型患者的预后相关。

在这项研究中，团队旨在通过研究放疗如何塑造单核巨噬细胞系，以及治疗诱导的单核巨噬细胞重编程如何影响ICIs的疗效，来填补这些知识空白。团队发现了表达TREM1的单核巨噬细胞亚群，该亚群具有促炎表型，对放射免疫联合疗法的反应性更强，揭示了一种很有前景的生物标志物，可用于指导患者选择LARC新辅助疗法。

图形摘要

血液中TREM1单核细胞含量的动态变化，可预测对SIC的反应

随着治疗的进展，pCR患者的TREM1表达量呈明显上升趋势；然而，非pCR患者的TREM1表达量呈下降趋势。同时包含TREM1单核细胞和mrTRG的模型（即结合模型）的pCR/non-pCR预测性能（曲线下面积 [AUC]：0.957）高于仅包含mrTRG的模型（AUC：0.802）或仅包含TREM1单核细胞的模型（AUC：0.881），这意味着动态TREM1单核细胞与病理反应之间存在一致性。治疗后（T3-T1）TREM1单核细胞百分比升高，与pCR概率升高显著相关。此外，人CCR2巨噬细胞中高水平的TREM1与较好的预后相关。这些结果表明，在接受SIC治疗的LARC患者中，治疗引发的全身TREM1单核细胞反应与疾病预后呈正相关。