“取之于瘤，用之于瘤”的TIL细胞疗法横扫黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、肝癌、结直肠癌等

摘要：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是存在于肿瘤内部的“奸细”，通过释放细胞毒素来直接杀伤癌细胞。为了加强TILs细胞的杀伤能力，研究人员对TILs细胞进行优化扩增，从而提高TILs细胞的数量以及质量，来有效提高战力，以此来有效杀伤癌细胞。自美国癌症研究员的Steven

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是存在于肿瘤内部的“奸细”，通过释放细胞毒素来直接杀伤癌细胞。为了加强TILs细胞的杀伤能力，研究人员对TILs细胞进行优化扩增，从而提高TILs细胞的数量以及质量，来有效提高战力，以此来有效杀伤癌细胞。自美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任对TIL细胞进行研究改进并用于用于癌症治疗后，有关TIL方面的临床研究便取得重要进展。

首款TIL细胞产品lifileucel获批上市

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了lifileucel（Amtagvi）用于黑色素瘤，这是首款TIL细胞产品。该产品临床数据显示：66例患者中，22例患者实现部分缓解（PR），2例患者实现完全缓解（CR）,29例患者病情稳定（SD）。中位总生存期为17.4个月，一年总生存率（OS）为58%。

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1例胸壁肌靶病灶约25.4 × 17.5 mm大小的黑色素瘤患者在仅仅治疗6周的时间肿瘤病灶就已经缩小了75%，12周后甚至完全消失！

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TIDAL-01实现1例结直肠癌患者无进展生存超1年

TIDAL-01是一款TIL临床候选药物，I期STARLING试验中，4例可评估疗效的结直肠癌患者中，一半的患者病情得到有效控制，1例患者表现出持续完全缓解（CR）状态，该患者既往接受过化疗、手术以及联合治疗，但无明显效果，并出现纵隔、肝、肺转移，在TIDAL-01治疗12周后，患者实现部分缓解（PR），肿瘤缩小32%，48周后实现完全缓解（CR），实现无进展生存（PFS）超1年！

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同济医院发表自体TIL细胞联合PD-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究

2021年，《临床外科杂志》在线发表了华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科研究团队的题为“自体肿瘤浸润淋巴细胞联合抗程序性死亡受体PD-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究”的研究成果。

3例晚期肝细胞癌和1例肝内胆管癌病人的TIL体外扩增和回输均获得成功。其中1例双侧肾上腺转移的肝癌患者在TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死，甲胎蛋白显著下降，达到部分缓解（PR）状态。

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另1例肝癌伴有双肺转移患者在TIL细胞联合PD-1单抗治疗11周后肺部转移病灶消失，甲胎蛋白恢复正常！实现完全缓解（CR）。

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新型TIL疗法KSQ-001EX完成首例患者给药

KSQ-001EX是一一款由CRISPR/Cas9基因编辑技术进行工程改造的新型TIL疗法，2024年6月，TIL 疗法 KSQ-001EX 的 1/2 期临床研究完成首例患者给药。该试验是一项针对黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究临床前研究中，与未修饰的 TIL 相比，KSQ-001EX 在多个实体瘤模型中表现出增强的抗肿瘤活性、多克隆性、持久性，期待KSQ-001EX在难治性实体瘤（包括黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌）患者中的疗效。

GT101在宫颈癌中疾病控制率高达90.9%

GT101是国内首个进入临床的TIL产品，临床数据显示：：11例宫颈癌患者中有1例患者达到完全缓解（CR），4例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90.9%。2024年11月，沙砾生物的研究团队与郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主导撰写的最新临床发现发表于《Molecular Biomedicine》。文中报告了1例复发性宫颈癌患者左下腹部和左侧锁骨上淋巴结存在皮下转移，在接受GT101细胞输注28天后，两个转移病灶消退，该患者实现临床部分缓解（PR）。

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国内GC101将于2026年上市

GC101是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法。临床数据显示，GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率(ORR)超35%，已有4例患者肿瘤被完全清除，获得完全缓解(CR)疗效，其中无瘤生存最久时间已超3年。1例ROS1融合阳性的多发转移的非小细胞肺癌患者，既往接受克唑替尼、恩曲替尼以及培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗联合治疗，但是病情并未得到有效控制，并发生脾脏转移。于是接受GC101治疗，在GC101回输42天后，肿瘤实现缩小33%。

据了解，GC101预计将于2026年上市！

TIL细胞产品HS-IT101最新研究数据即将公布

HS-IT101是一款自体天然加强TIL产品，2023年11月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤（包括但不限于非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌等）。第八届BFC医疗健康国际商务合作投资研讨会上将公布HS-IT101注射液在多名患者上实现连续完全缓解及部分缓解的良好疗效。

目前国内多家权威三甲医院已开展TIL细胞疗法针对实体瘤的临床试验，且正在寻找患者，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤患者的临床试验

部分入选标准：

1.年龄为18-75岁；

2.晚期实体瘤患者，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等；

3.预期生存时间≥3个月；

4.有可测量病灶。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

TIL疗法经过数十年的发展，已经从早期的概念验证阶段进入了临床应用阶段，尤其是在黑色素瘤治疗中展示出显著的潜力。相信在科学家的不断探索钻研下，TIL疗法有望在未来成为癌症治疗的重要手段，特别是对于传统治疗方法无效的患者，将会迎来新的治疗希望！

1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.00612?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

2.https://www.iovance.com/uploads/Larkin_Anti-LAG3_ESMO-2022_FINAL_2022-08-31-for-website-2401-publication.pdf