摘要：B7-H3是近年热门的新兴靶点，有多种类型药物投入临床。目前实体瘤领域进展最快的是B7-H3 ADC，最近ESMO ASIA大会报道了映恩生物的B7-H3 ADC DB-1311/BNT324的1/2a期临床数据。数据显示DB-1311/BNT324对难治的小

B7-H3是近年热门的新兴靶点，有多种类型药物投入临床。目前实体瘤领域进展最快的是B7-H3 ADC，最近ESMO ASIA大会报道了映恩生物的B7-H3 ADC DB-1311/BNT324的1/2a期临床数据。数据显示DB-1311/BNT324对难治的小细胞肺癌有突出的疗效和可管理的安全性。

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B7-H3免疫双刃剑？

B7-H3是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员，即B7-H3可提供刺激信号来增强和维持T细胞免疫应答，也可产生抑制信号来限制和减弱T细胞免疫反应，对抗肿瘤免疫既有刺激作用也有抑制作用，不过临床上B7-H3更多表现出免疫抑制作用。

B7-H3在多种实体瘤中过度表达，并与疾病进展和预后极差有关。在肺癌中，B7-H3表达也增加，其过表达与较短的总生存期有关。另一项研究表明，在小细胞肺癌中，免疫球蛋白样转录分子4(immunoglobulin-like transcript 4，ILT4)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进B7-H3的表达，进而导致肿瘤浸润淋巴细胞的数量削减，最终致使患者总生存期降低。

由于B7-H3在肿瘤中广泛表达，因此也成为非常热门的新药靶点，方向涉及单双抗、ADC、CAR－T细胞疗法、免疫放射疗法等。其中B7-H3抗体偶联药物（ADC）是一类将B7-H3特异性抗体与细胞毒素连接起来的新型抗癌药物，能够将细胞毒素精准输送至肿瘤细胞，提高疗效并减少对正常细胞的损害。

图片来源：摄图网

DB-1311/BNT324是由映恩生物（Duality Biologics）与BioNTech共同开发的B7-H3靶向ADC，它基于映恩生物独创的DITAC技术平台，代表了新一代ADC产品，其细胞毒素载荷为一种拓扑异构酶I抑制剂。DB-1311/BNT324在多种癌症类型的肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，并在临床前安全评估中展现出良好的耐受性和良好的药代动力学特征。

2024年6月，美国FDA授予DB-1311/BNT324快速通道资格，用于治疗晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌。同年7月，FDA授予DB-1311/BNT324孤儿药资格，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

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在ESMO Asia 2024上披露了DB-1311/BNT324全球1/2a期临床试验数据。数据显示DB-1311/BNT324在既往接受过多线治疗的局部晚期/转移性实体瘤患者中显示出可管理的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

研究结果具体如下：

在至少有一次基线后肿瘤评估的患者中（n=238），总体未确认客观缓解率（uORR）为32.4%，疾病控制率（DCR）为82.4%。

小细胞肺癌（SCLC）患者中（n=73），uORR为56.2%，DCR为89.0%。绝大部分SCLC患者接受了6 mg/kg和9 mg/kg DB-1311/BNT324治疗，两组之间uORR无明显差异，分别为54.5%和58.8%。值得注意的是，在9 mg/kg剂量水平下，既往接受过免疫治疗、但未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，uORR为70.4%。

非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，大部分为非鳞癌（n=41），uORR为22.0%；鳞癌患者（n=25），uORR为16.0%。

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中（n=32），DB-1311/BNT324表现出早期抗肿瘤活性，uORR为28.0%，DCR为92.0%，影像学无进展生存期（rPFS）数据尚未成熟，中位rPFS为7.2个月，6个月rPFS率为94.7%。

其他瘤种中，如宫颈癌（n=4）、肝细胞癌（n=12）、头颈部鳞癌（n=3）和黑色素瘤（n=11），DB-1311/BNT324同样表现出一定的抗肿瘤活性，uORR分别为75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。

DB-1311/BNT324在所有接受治疗的肿瘤患者中（n=277）表现出可管理的安全性。最常见的TRAE为恶心、中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、食欲降低和血小板计数降低。

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计划在多项临床试验中评估DB-1311/BNT324与BNT327/PM8002（PD-L1/VEGF-A双特异性抗体）的联合使用。此外，一项评估DB-1311/BNT324与BNT327/PM8002联合治疗SCLC或NSCLC患者的I/II期临床试验计划将于2025年启动。

综上所述，DB-1311/BNT324作为一种新型B7-H3 ADC，展现了在晚期实体瘤患者中的治疗潜力，特别是难治的SCLC患者中的疗效突出和安全性可管理。随着临床试验的进一步开展，DB-1311/BNT324有望为更多癌症患者提供新的治疗选择。

参考文献

1、 李苗1, 封祖希2, 李莉娟2,*, 张连生2,* B7-H3在恶性肿瘤中的作用

2、 Duality Biologics and BioNTech Presented Positive Interim Data for Investigational B7-H3 Antibody-Drug Conjugate BNT324/DB-1311 in Advanced Solid Tumors at the ESMO Asia Congress 2024.

来源：儿童的健康成长