摘要：非小细胞肺癌中表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变在亚洲人中高达50％。EGFR的靶向治疗显著改变了EGFR突变肺癌患者的预后。 然而，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的获得性耐药是不可避免的[1]。
非小细胞肺癌中表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变在亚洲人中高达50％。EGFR的靶向治疗显著改变了EGFR突变肺癌患者的预后。 然而，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的获得性耐药是不可避免的[1]。
间叶上皮转化抗原（MET）基因的扩增是EGFR-TKI获得性耐药的常见机 制。MET受体改变后，可以持续性地激活，促进肿瘤细胞的增殖、分化等，绕过了EGFR信号。 所以抑制MET通路可能恢复非小细胞肺癌对EGFR-TKI的敏感性[1]。
2025年1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼联合奥希替尼治疗经EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理并予以优先审评[2]。
此项新药上市申请得到了多中心、开放标签、随机对照的SACHI III期研究的数据支持[2]。该研究评估了奥希替尼与赛沃替尼联合疗法对比当前此类疾病的标准疗法铂类双药化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）的疗效及安全性，SACHI研究的结果将提交于即将召开的学术会议发表 (clinicaltrials.gov 注册号 NCT05015608) ，暂未公布。
赛沃替尼联合奥希替尼用药临床试验
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂 (TKI），赛沃替尼可阻断外显子14跳跃突变或其他点突变、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活[2]。
赛沃替尼已经纳入国家医保，医保报销适应症：含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者[3]。
奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，奥希替尼在治疗非小细胞肺癌领域上，已经获批的4个适应症也已经纳入国家医保，其中一个医保报销适应症是用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗[3]。
目前，一项赛沃替尼联合奥希替尼对比含铂二联化疗治疗接受奥希替尼治疗后进展的EGFR突变MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的III期临床研究（SAFFRON）正在进行中，若有需要，可咨询医学部老师报名参加。
赛沃替尼联合奥希替尼用药临床数据
2024年AACR年会上公布赛沃替尼联合奥希替尼与赛沃替尼联合安慰剂（PBO）在EGFR突变、MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效相比较临床研究数据[4]。
这项II期双盲研究纳入30例EGFR突变（Ex19del，L858R）和MET扩增（MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。30例患者被随机分配（赛沃替尼+奥希替尼 n=14；赛沃替尼+安慰剂 n=16）
经过有效评估，赛沃替尼+奥希替尼组的客观缓解率（ORR）为57%，而赛沃替尼+安慰剂组的ORR为13%，全部是部分缓解（PR）。
赛沃替尼+奥希替尼组的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，而赛沃替尼+安慰剂组为1.6个月。
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参考文献：
1.曾天星，田婵婵，赵明栋，等.ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ 耐药后伴 ＭＥＴ 改变的 ＮＳＣＬＣ 的研究进展[J].临床肺科杂志 ２０２４ 年 ９ 月 第 ２９ 卷第 ９ 期：1442-1447.
2.沃瑞沙®和泰瑞沙®联合疗法用于治疗伴有MET扩增的一线EGFR抑制剂治疗后进展的肺癌患者的中国新药上市申请获受理并获纳入优先审评，和黄医药官微官方微信公众号，文章发布于2025年01月02日．
3. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》.
4.Chih-Hsin Yang J, Chen YM, Batra U, et al. Abstract CT251: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) vs savo + placebo (PBO) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm), MET-amplified advanced NSCLC with progression on osi.,[J].2024 AACR.
来源：癌研新药
