摘要：近年来，术前新辅助和术后辅助免疫治疗模式逐步发展，为降低复发率、延长患者生存带来了突破性的进展。从2021年IMpower010研究带来辅助免疫治疗1，到同年CheckMate 816研究开启新辅助免疫治疗2，再到2023年AEGEAN、NEOTORCH、KE
前言
近年来，术前新辅助和术后辅助免疫治疗模式逐步发展，为降低复发率、延长患者生存带来了突破性的进展。从2021年IMpower010研究带来辅助免疫治疗1，到同年CheckMate 816研究开启新辅助免疫治疗2，再到2023年AEGEAN、NEOTORCH、KEYNOTE-671、CheckMate 77T等著名临床研究结果相继发表3-6，术前新辅助和术后辅助免疫治疗一步一个脚印，逐渐发展为当前“夹心饼”式新辅助+辅助免疫治疗模式。这一治疗模式结合了手术前后的免疫干预，不仅旨在降低术后复发率、延长生存期，还通过优化术前肿瘤控制和术后微转移清除，为患者带来了全新的治疗机会。但其高昂的治疗费用对患者经济负担的压力不容忽视。如何在保证疗效和安全性的基础上解决经济性问题，成为术前新辅助和术后辅助免疫治疗能否大规模普及的关键之一。
近日，特瑞普利单抗新辅助+辅助免疫治疗适应症正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024版）》（以下简称“医保目录”）7，并于2025年1月1日起正式实行，标志着这一问题迎来了重大突破，不仅有望减轻患者的经济负担，也为术前新辅助和术后辅助免疫治疗在中国的规范与普及开启了崭新时代。本次医脉通特别邀请四川大学华西医院周清华教授，回顾围术期免疫治疗的“逐步升级”之路，并详细探讨特瑞普利单抗本次适应症纳入医保覆盖的意义。
专家简介
周清华 教授
外科学、肿瘤学教授、博士生导师
四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所原所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌学会肺癌筛查和早诊专家组专家
美国NIH-EDRN 肺癌筛查早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编
围术期免疫治疗的“逐步升级”之路
自免疫治疗在晚期NSCLC的治疗中显示出出色疗效以来，研究者不断尝试拓展免疫治疗的应用范围。对于可切除NSCLC来说，围术期免疫治疗的快速发展得益于一系列不断更新的重要临床研究。不仅确立了免疫治疗在围术期的疗效与安全性，也为优化治疗方案提供了科学依据：
辅助免疫治疗：
术后辅助治疗的提出源于对手术切除后可能复发的高风险患者的需求，尤其是在肿瘤存在局部或远程微转移的情况下，单纯依赖手术无法保证完全治愈。辅助治疗目的是清除可能在手术中未能完全去除的微小残留病灶和脱落的肿瘤细胞，从而降低术后复发率，提高患者的无病生存期和总生存期。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMpower010研究首次公布了其主要终点数据，证实了辅助免疫治疗对PD-L1阳性患者具有显著的疾病无病生存期（DFS）获益1，开启了辅助免疫治疗时代。
新辅助免疫治疗：
随着研究的不断深入，研究者希望能够将更多患者纳入围术期免疫治疗的范围中，新辅助免疫治疗应运而生。新辅助免疫治疗旨在通过术前免疫治疗或免疫联合化疗减少肿瘤负担，从而提高手术切除的可能性，降低因肿瘤进展或其他并发症导致手术无法进行的风险；同时借助其强大的病理缓解效果，使得部分原本无法直接手术切除的患者通过缩瘤、降期，实现转化切除。2021年的美国癌症研究协会（AACR）大会上，CheckMate 816研究宣布免疫联合化疗的新辅助治疗可显著提高病理完全缓解率（pCR），达到主要终点2，新辅助免疫治疗开始正式走上舞台。
新辅助+辅助免疫治疗：
在辅助免疫治疗与新辅助免疫治疗双双取得突破性进展后，研究者进一步尝试将新辅助与辅助有机结合起来，也就是我们目前已经熟知的“夹心饼”式治疗方案。2023年，AEGEAN研究、NEOTORCH研究、KEYNOTE-671研究、CheckMate 77T研究3-6相继在国际大会上发表了“夹心饼”式围术期免疫治疗研究的阳性结果。其中，基于中国患者开展的NEOTORCH研究，因其创新的“3+1+13”治疗模式，以及高达60%的复发/进展/死亡风险降低（HR=0.40, P
疗效、安全性与经济性“三足鼎立”，特瑞普利单抗引领围术期普惠新篇章
作为评价一种治疗方案的三个方面：疗效、安全性、经济性“三大支柱”缺一不可。尽管围术期免疫治疗的疗效和安全性得到了全球临床的广泛验证，但作为一种新兴治疗方式，其庞大的经济负担仍然是许多患者难以逾越的障碍。在中国，尤其是基层患者，常常面对着巨大的经济压力，无法得到最佳治疗方案。此外，在基层医疗机构，免疫治疗的使用比例相对更低，原因之一便是其经济性无法满足基层医保支付能力的需求。免疫治疗的高成本问题不仅限制了患者的选择，也使其推广范围受到了显著制约。因此，围术期免疫治疗的经济性问题亟待解决，这也是决定围术期免疫治疗能否普惠化的核心瓶颈。
在新版医保目录中，特瑞普利单抗成为首个NSCLC新辅助+辅助适应症被纳入医保的PD-1抑制剂。作为优秀的国产原研PD-1药物，特瑞普利单抗的疗效在NEOTORCH研究中已被充分验证。凭借创新性的“3+1+13”治疗模式，NEOTORCH研究中III期可切除NSCLC人群的主要病理缓解率（MPR）高达48.5%，完全病理缓解率（pCR）达到24.8%，中位无事件生存期（EFS）仍未到达，但EFS HR达到了0.40，达到了国际领先水平，同时表现出良好可控的耐受性8。本次医保目录适应症的纳入，使得特瑞普利单抗实现了“三足鼎立”，在三大评价维度中都拥有了卓越表现，这也标志着国产免疫治疗药物在政策支持和实际应用层面实现了重大突破，也是中国在推动创新药物普惠化方面迈出的坚实一步，其意义主要可以归纳为以下几个方面：
降低患者经济负担：
医保报销将减少患者自费部分，大大降低了免疫治疗的治疗门槛，使更多患者能够负担得起术前新辅助和术后辅助免疫治疗，享受其强大的生存获益提升；
推动药物可及性：
纳入医保后，特瑞普利单抗将覆盖更广泛的患者群体，同时加强基层医院的供应保障，从而使术前新辅助和术后辅助免疫治疗能够触达更多地区，真正成为普惠性医疗手段；
增强临床使用信心：
医保覆盖提升了医生使用术前新辅助和术后辅助免疫治疗的积极性，有助于规范化治疗方案的推广。
特瑞普利单抗的医保纳入，为解决围术期免疫治疗的经济性瓶颈提供了关键支持。这不仅让更多患者能够负担得起治疗，还推动了免疫治疗在基层医院的普及。随着医保覆盖的实施，特瑞普利单抗有望在疗效、安全性和经济性“三大支柱”的支撑下，成为围术期免疫治疗的普惠典范。
小结：脚步不止，生命不息
特瑞普利单抗术前新辅助和术后辅助免疫治疗适应症的成功纳入医保，解决了长期以来困扰患者和医生的经济性难题，也标志着我国免疫治疗领域进入了一个崭新的普惠时代。随着医疗政策的逐步完善，越来越多的创新药物有望通过医保政策进入患者手中，进一步推动肿瘤治疗领域的进步。未来，术前新辅助和术后辅助免疫治疗将朝着更加精准、多样化的方向发展。通过对患者个体差异的深入分析，联合治疗、个性化治疗和生物标志物研究等将成术前新辅助和术后辅助免疫治疗的重要组成部分。
随着更多患者享受免疫治疗带来的益处，特瑞普利单抗有望成为我国术前新辅助和术后辅助免疫治疗的标杆，推动我国免疫治疗技术与国际接轨。与此同时，全民普惠医疗的脚步从未停止，相信在未来，更多的肿瘤患者将从创新治疗中受益，迎接更长久的生命曙光。
参考文献：
1. Wakelee H A, Altorki N K, Zhou C, et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. 2021.
2. Forde P M, Spicer J, Lu S, et al. Abstract CT003: Nivolumab (NIVO)+ platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo as neoadjuvant treatment (tx) for resectable (IB-IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC) in the phase 3 CheckMate 816 trial[J]. Cancer Research, 2021, 81(13_Supplement): CT003.
3. Heymach J V, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Abstract CT005: AEGEAN: A phase 3 trial of neoadjuvant durvalumab+ chemotherapy followed by adjuvant durvalumab in patients with resectable NSCLC[J]. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT005.
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6. Cascone T, Awad M M, Spicer J D, et al. LBA1 CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1295.
7. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024版）》. 2024.
8. Lu S, Zhang W, Wu L, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2024, 331(3): 201-211.
撰写：Adipocyte
审校：Felicia
排版：Yian
执行：Aurora
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来源：博主聊健康
