摘要：Tau是一种微管相关蛋白，其可能通过多种机制如氧化应激、兴奋性毒性、细胞凋亡和炎症等参与缺血性脑损伤的发病中，脑脊液和血液总 tau 蛋白 （T-tau） 是神经退行性疾病中神经元和轴突损伤的生物标志物，此外，既往的一些小型的、关于急性缺血性卒中的研究中也发现

Tau是一种微管相关蛋白，其可能通过多种机制如氧化应激、兴奋性毒性、细胞凋亡和炎症等参与缺血性脑损伤的发病中，脑脊液和血液总 tau 蛋白 （T-tau） 是神经退行性疾病中神经元和轴突损伤的生物标志物，此外，既往的一些小型的、关于急性缺血性卒中的研究中也发现了T-tau浓度增加。

而血液中T-tau浓度与脑脊液中的T-tau浓度无关，既往一项研究通过近期开发的一种选择性测量脑源性 tau （BD-tau）的检测方法发现，血浆/血清BD-tau作为阿尔茨海默病型神经退行性变的生物标志物优于T-tau蛋白，而且创伤性脑损伤后的不良预后也与BD-tau浓度相关，那么其是否也可以用于预测急性缺血性卒中后的功能预后呢？

为此，Tara M. Stanne 等人分析了SAHLSIS和SAHLSIS2研究中受试者在卒中急性期的BD-tau水平及预后，以探索卒中急性期的BD-tau水平是否与缺血性卒中功能预后相关，研究结果发表于Neurology上。

研究结果

研究共纳入了SAHLSIS研究中的454名患者、55名健康对照人群以及SAHLSIS2研究中的364名患者。基线数据显示，在SAHLSIS中，与对照组相比，卒中患者的血浆BD-Tau水平更高。

两队列分别分析时结果显示，与良好预后（定义为3个月时mRS评分0~2分）的患者相比，不良预后（定义为3个月时mRS评分3~6分）患者的急性期血浆BD-Tau水平显著更高，多变量回归分析发现其仍具有显著性。（图1）

图1所有卒中患者中血浆BD-Tau与预后的关系

A. 卒中病例中BD-Tau箱型图 B. 所有卒中患者中BD-Tau水平每增加1倍时的不良预后风险 C. 通过联合或不联合血管再通治疗/取栓治疗进行分层。

综合两研究分析发现，无论卒中亚型，不良预后患者的BD-Tau水平均显著高于良好预后组，尤其是在大动脉粥样硬化性卒中、心源性卒中和隐源性卒中亚型中，在多因素分析中仍然显著。

图2 不同卒中亚型中血浆BD-Tau与预后的关系

A. 卒中病例中BD-Tau箱型图 B. 所有卒中患者中BD-Tau水平每增加1倍时的不良预后风险 C. 按卒中严重程度、年龄、卒中部位进行分层分析

LAA 大动脉粥样硬化；SAO 小动脉闭塞；CE 心源性

model 1 经过年龄、性别、检查时间校正；model 2 额外经过NIHSS评分校正

此外，BD-tau的预测效应高于神经丝轻链蛋白（NfL），如将两种蛋白均纳入多蛋白模型分析后发现，只有BD-tau与预后仍有显著相关性（不校正、model 1、model 2时OR分别为2.18、2.07、1.70，p分别为＜0.001、＜0.001、0.029），而NfL不再具有相关性（不校正、model 1、model 2时OR分别为1.26、1.40、1.14，p分别为0.127、0.054、0.523）；且与NfL相比，BD-tau与检查时间的相关性也更弱（r=0.11 p=0.02 vs r=0.30 p＜0.001）。

研究结论

新型血液生物标志物BD-tau与卒中的不良预后显著相关，且这一相关性不受年龄、卒中严重程度这两个最强的预测因子影响，BD-tau可作为大多数缺血性卒中患者功能结局的生物标志物，且与NfL相比，其受检查日期影响更小，与预后的相关性更强。

参考文献：

1.Tara M. Stanne et al. Association of Plasma Brain-Derived Tau With Functional Outcome After Ischemic Stroke. NEUROLOGY . Volume 102 Number 4 February 27, 2024. DOI:10.1212/WNL.0000000000209129

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来源：医脉通神经科