摘要：你是否曾经历过这样的场景：你正与朋友畅谈，但他突然面露痛苦，眉头紧蹙，咬紧牙关似乎在忍耐些什么；或者是突然变得小心翼翼，走路时一瘸一拐，甚至不得不频繁停下脚步，寻找可以稍作休息的地方。如果是，请多关怀一下他，因为他很可能正在遭受急性痛风的折磨。

你是否曾经历过这样的场景：你正与朋友畅谈，但他突然面露痛苦，眉头紧蹙，咬紧牙关似乎在忍耐些什么；或者是突然变得小心翼翼，走路时一瘸一拐，甚至不得不频繁停下脚步，寻找可以稍作休息的地方。如果是，请多关怀一下他，因为他很可能正在遭受急性痛风的折磨。

痛风，是一种在全球范围内均有分布，且患病率逐渐增高的代谢性疾病。当人体内尿酸水平过高（即非同日2次空腹血尿酸水平超过420μmol/L），就容易导致尿酸盐结晶在关节和其他组织中沉积，从而引发剧烈的关节疼痛、红肿、发热和僵硬等症状。据《柳叶刀》数据，2020年全球约有5580万人患有痛风，男性痛风患病率是女性的3.26倍。而自1990年以来，全球痛风患病率增长了22.5%。

令痛风患者苦恼的，除了发病时的剧烈疼痛，更在于当前可选的痛风治疗药物有限，且大部分具有一定毒性。目前临床上常用于降低尿酸的痛风治疗药物包括XOI（黄嘌呤氧化酶抑制剂）类药物如别嘌醇、非布司他，但部分患者可能会对别嘌醇产生致死性的超敏反应，而非布司他则存在着潜在的心血管风险（FDA此前甚至专门发过黑框警告）及肝毒性等不良反应。也包括URAT1（尿酸盐转运蛋白1）抑制剂如苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德等，但苯溴马隆曾因爆发性肝坏死的案例在欧洲被退市，丙磺舒药效差且存在多种药物相互作用，雷西纳德因为肾毒性和单药疗效一般，上市后几乎没有实际销量。目前美国治疗指南上，一线用药甚至是空白状态。在急性痛风的治疗上，秋水仙碱是经典药物，但也容易造成胃肠道的不良反应，长期使用亦有骨髓抑制或肝肾功能损伤的风险。

新元素药业创始人史东方博士，想要突破这种局限。

史东方在多家制药企业从事新药发现和开发工作超过28年，涉及肿瘤、丙肝、痛风、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等多个领域。作为药物化学领域的专家，史东方始终认为，如果能通过化学分子结构的优化，既保留药物的疗效，又在最大程度上把毒性降低，将是一件极有价值的事情。

在过去的十多年里，史东方把大部分时间都放在了痛风创新药的研发上。2024年12月，新元素药业宣布与康哲药业达成合作协议，就在研的治疗痛风及高尿酸血症的1类新药ABP-671达成中国区域的CSO商业化合作，康哲药业将支付首付款及里程碑款项，以获得该产品在中国大陆、香港特别行政区及澳门特别行政区的独家CSO商业化权利。这也意味着该产品的未来商业化价值已得到充分认可。

而在海外，新元素药业的临床研究也正如火如荼地进行着。2023年10月，用于治疗慢性痛风的ABP-671的IIb/III期临床试验开始在美国入组患者，共在17个州确定了36个中心，后续扩增到全球多个国家或地区涵盖超过60个中心。到11月，ABP-671用于治疗轻度至中度慢性肾病患者的I期试验的积极结果在美国风湿病学会ACR Convergence 2024会议上公布。2024年8月，自免抗炎的创新药ABP-745在美国完成了包括食物影响的I期临床试验，并将于近期开展针对急性痛风患者的II期临床。这也标志着新元素药业已经成为国内为数不多的在海外有多项注册临床实质性推进的创新药企业。

近日，红杉汇与新元素药业创始人史东方博士进行了一次访谈。本期文章，带你走近一家中国本土药企12年“死磕”痛风创新药的故事。

01

一场源于热爱的创业

“如果我当时知道创业这么辛苦，我可能就不回来了。但没办法，我真的是热爱创新创业，所以如果再来一次，还是会这么选择。”

站在当下回溯过去12年的创业历程，史东方不禁有些感慨。

2012年，在美国学习、工作了17年的史东方决定回国创业，并创办了新元素药业。这并不是一个容易做出的决定。1996年1月，史东方在英国诺丁汉大学获得药物化学博士学位后，进入美国奥斯汀得克萨斯大学做博士后，之后就进入到美国制药工业界，在Genelabs和Metabolex任高级研究员，并负责过多个领域新药的研发工作。

但回到国内创业，则完全是另外一副景象。

新元素药业创立的2012年，中国本土创新药企的生存环境还远称不上成熟。彼时的医药市场仍然是头部外资企业与本土的大型传统制药公司的天下。尽管鼓励本土创新的苗头已经出现，但企业的真实体感却仍然寒冷。

史东方面临的第一个大问题，就是融资。

新元素药业成立之初，依托的是史东方个人筹集到的一部分资金。经过一段时间的运营，新元素药业先后拿到了多个奖项并成为所在地的明星企业。但即便如此，在专门布局创新药的市场化投资机构还不成熟的当时，后续融资对于公司来说仍然是一件很困难的事情。

2015年，在早期的投资人退出后，史东方的太太给他下了“最后通牒”。“如果实在找不到投资，就还是回来吧。”史东方回忆到，在巨大的压力下，自己并不甘心。在他看来，相较于在某一个企业中按部就班地做好研发工作，显然自己做一家公司能够更好地满足自己对于科研上的想法与追求。更重要的是，史东方坚信，自己的研究路线是对的，这是来自一个科学家对于科学这件事情的笃信。

同许多知名的企业家一样，史东方一咬牙，把自己当时国内的一套别墅卖了，又借了上百万资金，全部投到公司里，继续新药的研发工作。

对于史东方来说，对科研的追求和持续的热情，以及对于创新药研发的期待，是支撑自己每年大部分时间都与家人分离并承担巨大创业压力的一切动力来源。在新元素药业的办公室和他的家里，挂有两张近年来上市的创新药的“结构图”。“因为药物研发有一定的规律性，我常常看这些新药的结构，其实都是化合物的架构改造，我们需要重点关注相关药物的作用机制和毒理。”

这种热爱也贯穿了新元素药业的整个创业过程。尽管目前史东方身兼多职，融资、临床、招聘、研发都要自己亲自来参与，但花时间最多的，仍然是在创新药物项目的立项与研发上。新元素药业所有的分子设计，史东方都要亲自参与。但他极少参加行业里的各种大会，按他自己的话说，“我并不希望能够成为什么名人”，但每周的公司内部新项目讨论会，史东方却从不缺席。

“实实在在地把药做出来，这是最重要的。”

02

“死磕” 痛风药12年

融资难的问题，并没有困扰新元素药业太长时间。

随着项目的不断推进，史东方也开始参与各种项目路演，并吸引到专业机构投资者的关注。2020年，新元素药业宣布完成了一轮3000万美元的B轮融资，这轮融资由红杉中国与丽珠医药联合领投。

红杉中国董事总经理曹弋博全程参与了对该项目的投资。曹弋博表示：“全球痛风领域存在巨大的未满足需求，新元素的核心产品ABP-671的研发策略确定性高，如我们预期的展示了还略超预期的安全性和有效性。我们很高兴公司的产品开发进度和结果都处于全球一线，期待给国内外患者带来更多选择。”

新元素药业将绝大部分的资金，都聚焦在了痛风这一适应症的管线上，尤其是新元素药业在海外市场的探索上。

聚焦痛风与史东方的创业逻辑紧密相关。

“我们公司创办的初衷，是做具有全球商业化价值的痛风创新药研发。这里其实有两点缺一不可，一是全球市场，一是要有商业化价值。”

在史东方看来，很多人在创业之初可能忽视了商业价值的重要性，甚至讳谈商业价值。但实际上，商业上的成功在很大程度上印证了产品是否真的能够满足需求，是否真正创造了价值。“当大家都在过分讨论究竟是First-in-Class还是Best-in-Class的时候，其实也需要先考虑一下市场，这个药物出来之后有没有人用。”

痛风药显然有巨大的市场。

高尿酸血症与痛风的危害正引起越来越多的关注，尤其是其可能引发的关节软骨、骨质、肾脏以及血管壁等急慢性炎症损伤，可能会导致心、脑、肾等多器官损害。《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》数据显示，我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，高尿酸血症患病人数约1.77亿人，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1,466万。据弗若斯特沙利文分析，未来中国高尿酸血症和痛风患病人数会持续增加，将在2030年分别达到2.4亿人、5,220万人。

而相较于本土市场，全球市场无疑更是必争之地。

在与红杉中国的多次交流中，史东方也明确阐述了新元素药业冲刺全球市场的战略，而红杉中国医疗投资团队在此方面拥有丰富的经验，此前就曾助力同样是被投企业的迪哲医药进军海外市场，申报了首款向美国FDA递交新药上市申请（NDA）的中国原创肺癌靶向药。因此在与新元素药业的合作过程中，也在战略、融资、人才等多个方向给予了积极帮助。在完成B轮融资之后的几年时间中，红杉中国又陆续在新元素的C轮、D轮追加了投资。截至2023年底，新元素药业已经累计获得了约1.7亿美元的投资。这些资金对于企业在美国开展注册临床起到了关键作用。

实际上，在创业初期新元素药业也有多条管线在同时推进，只是很快史东方便将重心聚焦在了痛风药物上。“其实现在大家普遍都内卷，巨大的压力下动作很容易就变形。如何在压力之下保持战略动作不变形？我认为应该还是要聚焦。”史东方表示。

巨大的市场下，如何做出差异化的产品，则是实现全球商业化价值的另外一个重要的因素。史东方抓住的，是目前中国痛风及高尿酸血症患者对高效安全的降尿酸药物的迫切需求。

以新元素药业此次完成授权的核心产品ABP-671为例，该产品是一款URAT1抑制剂，史东方通过独特的化合物结构设计，在保留药效的基础上，最大限度的降低其可能带来的毒性。体现在临床试验的设计中，使其可以用极低的剂量来获得更优效果。

目前，该产品正分别在中国和境外开展关于痛风的2b/3期临床试验。在已经完成的两项2期临床试验结果显示，ABP-671多个剂量组（1 mg至12 mg）表现出良好的药效和安全性。该产品2 mg每天单次给药，在6 mg/dL（360 μmol/L）的尿酸达标率已经非常高，其药效可能优于苯溴马隆和非布司他最高剂量的药效。在更能体现降尿酸能力和溶解痛风石能力的5 mg/dL（300 μmol/L）和4 mg/dL（240 μmol/L）达标率上，产品也明显好于已知的竞争对手。

除了ABP-671之外，新元素药业同步在快速推进的还有针对于急性痛风的ABP-745。目前，该药物已经在急性痛风动物模型中表现出显著的药效学活性，可显著减轻疼痛、改善步态、降低踝关节肿胀率、降低炎症因子水平。此外，非临床数据显示，与目前市场上的治疗药物相比，ABP-745表现出更高的安全性和耐受性优势，且在多个疾病模型上表现出药效优势，后续可拓展多个抗炎自免领域适应症。2024年初，美国食品药品监督管理局已经批准了该药的I期临床试验的新药研究（IND）申请。在美国完成的1期临床，ABP-745表现出了良好的安全性、耐受性和药物代谢动力学，其2期临床即将展开。该2期临床试验预计也将在中国同步进行。此外，新的一款用于房颤/室性心律失常的创新药预计将在今年3-4季度进入1期临床。

期待史东方博士及其团队所在的新元素药业能尽早为我们带来优质的创新药物。

来源：红杉汇