摘要：近年来，肺部疾病因其发病率与死亡率呈现出令人忧虑的攀升趋势，已然跃升为全球公共卫生领域的一大严峻挑战。这些肺部顽疾，如同无形的枷锁，不仅严重威胁着人类的健康，更在无声中改写着生命的轨迹。

近年来，肺部疾病因其发病率与死亡率呈现出令人忧虑的攀升趋势，已然跃升为全球公共卫生领域的一大严峻挑战。这些肺部顽疾，如同无形的枷锁，不仅严重威胁着人类的健康，更在无声中改写着生命的轨迹。

干细胞外泌体通过雾化吸入方式在治疗肺部疾病领域逐渐崭露头角，引起了医学界的广泛关注。据已发表的研究资料显示，采用雾化吸入法，干细胞外泌体能直接抵达肺部，发挥其强大的抗炎及组织修复功能，有效促使肺结节体积减小。更值得一提的是，外泌体还具备出色的免疫调节作用，这对于预防结节的进一步恶化具有重要意义。

雾化吸入干细胞外泌体修复多种肺部疾病

干细胞外泌体是干细胞分泌的一种微小囊泡，它们携带着丰富的生物活性分子，如蛋白质、脂质和核酸等。这些分子在细胞间通讯中发挥着重要作用，能够调节细胞功能、促进组织修复和再生。近年来的研究表明，雾化吸入外泌体作为一种非侵入性的治疗方法，在修复肺部损伤中显示出显著优势。

01 靶向性强

肺具有较大的表面积，适合药物的快速吸收;药物直接作用于呼吸道黏膜，提高了治疗效果。例如，雾化吸入的干细胞外泌体能够迅速被肺部细胞吸收，从而快速发挥其抗炎和修复作用。

02 减少副作用

药物不需要经过肝脏，相比于口服或者静脉注射等全身性给药方式，雾化吸入能在肺部形成较高的药物浓度，这对于肺部局部的病变能够产生更有效的治疗效果，同时减少了药物在其他器官的分布，降低了全身不良反应的发生风险。

03 操作简单

与肌肉注射和静脉给药等方式相比，雾化吸入是非侵入性无创手段。患者可以在家中自行操作，提高了治疗的便捷性。这对于需要长期治疗的慢性呼吸系统疾病（如哮喘）患者来说尤为重要。

事实上，雾化吸入外泌体已经在多种肺部疾病中展示出良好的治疗潜力，如慢性阻塞性肺病、肺纤维化和肺癌等。其独特的生物分布和功能特性使得外泌体成为肺病治疗领域的研究热点。

临床案例：外泌体雾化缩小肺结节，促进肺部病灶的吸收

《Stem Cell Reviews and Reports》杂志（2022年影响因子6.692）发表一项来自江苏省无锡第五人民医院（三甲医院、无锡市感染病专科联盟龙头单位、无锡市传染病和结核病质控中心）的临床研究，研究结果认为，脐带间充质干细胞来源的外泌体雾化治疗COVID-19肺炎安全可行

研究人员对7例COVID-19肺炎患者（2名重症、5名轻症）进行了间充质干细胞(MSCs)外泌体雾化治疗试验，并评估了主要的安全性和疗效结果。

一轻度患者前后影像变化：2020年4月3日，该患者第一次CT扫描显示左肺下叶外有孤立结节，4月4日，患者接受外泌体雾化治疗，4月10日，第二次CT检查显示左肺下叶结节密度明显降低，大小也缩小，4月21日，第三次CT检查，左下肺病灶完全吸收，从发现结节到完全吸收肺部病变所需的时间为18天。

相比之下，另一例患者（轻度病例，无雾化治疗）类似肺部病变的吸收时间为27天。

一重度患者前后影像变化：该患者从2020年2月27日开始接受外泌体雾化治疗，3月18日，患者的CT扫描显示双肺病变明显吸收，病变密度消退。4月1日，该患者肺部病灶完全吸收。

而未接受外泌体雾化治疗的重度患者，吸收肺病灶后仍然存在纤维脐带阴影。

其他五名患者的CT图像如下图所示，能发现从一开始就接受外泌体治疗的人（患者5、7）和抗病毒治疗一段时间后再接受外泌体治疗的人（患者1、3、4）在肺部病变完全吸收的时间之间存在显著差异。

雾化的MSC来源的外泌体可以到达肺部的精细结构，如细支气管和肺泡，以直接将抗炎分子递送到它们的靶位。雾化吸入MSC来源外泌体不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应，同时促进肺部病变的吸收，并减少轻度新冠肺炎患者的住院时间。

总体来说，雾化吸入干细胞外泌体治疗肺部疾病是一个充满希望的研究方向。它结合了干细胞外泌体独特的治疗潜力和雾化吸入给药方式的优势，在多种肺部疾病的治疗中已经显示出了积极的效果。随着外泌体研究的不断深入和技术的不断发展，雾化吸入外泌体治疗肺部疾病的前景仍然广阔。未来可能会开发出更多针对不同肺部疾病的外泌体治疗方案，为患者提供更为精准和高效的治疗选择。

参考资料：

[1]Even coronavirus survivors can be left with lung damage that takes 15 years to heal

[2] Exosomes derived from mesenchymal stem cells.

[3] 间充质干细胞外泌体免疫调节作用及其机制的研究进展

[4] Mesenchymal stem cell-derived exosomes improve the microenvironment of infarcted myocardium contributing to angiogenesis and anti-inflammation

[5]Coronavirus patient savages public for underestimating disease - 'Felt like truck hit me'

[6]Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function：A single center-based study

[7]How does coronavirus kill? Clinicians trace a ferocious rampage through the body, from brain to toes

[8]Chu M, Wang H, Bian L, Huang J, Wu D, Zhang R, Fei F, Chen Y, Xia J. Nebulization Therapy with Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for COVID-19 Pneumonia. Stem Cell Rev Rep. 2022 Aug;18(6):2152-2163. doi: 10.1007/s12015-022-10398-w. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35665467; PMCID: PMC9166932.

来源：国卫生物