摘要：它可以荼毒任何年龄段的人，但更容易傍上老年人。发病率在恶性肿瘤中位居前列，据统计，我国每年新发病的人数约有30余万人，未来随着人口老龄化加剧也许还将大量增加。

血管仿佛川流不息的高速公路

白细胞、红细胞、血小板像车子一样在疾驰

当“汽车工厂”——骨髓出现生产异常

无法制造足量的“车辆”——正常血细胞

导致血管中的白细胞、红细胞、血小板

一种或是多种的数量下降

那么人体就会出现感染、贫血或出血的情况

这就是骨髓增生异常综合征（MDS）

MDS是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性血液系统疾病，以前被称为“白血病前期”。

它可以荼毒任何年龄段的人，但更容易傍上老年人。发病率在恶性肿瘤中位居前列，据统计，我国每年新发病的人数约有30余万人，未来随着人口老龄化加剧也许还将大量增加。

针对MDS，目前的治疗手段有限。对于无法进行造血干细胞移植以及老年的患者，医生一般使用“去甲基化药物”进行治疗，然而药物治疗的完全缓解率不到20%。即便患者接受造血干细胞移植，风险也非常大，术后还有可能会复发。

为了延长患者生存期，临床科学家们孜孜不倦地研究MDS的发病机制，优化治疗策略。

解码生命之书，探索康复之路

脱氧核糖核酸DNA作为遗传信息的储存库，就像是一本神秘而且复杂的生命之书，里面写满了关于身体如何生长的指令。

这些指令是通过一系列的字母（碱基）排列来编码的，就像单词和句子一样。而RNA就是这本书的复印版，可以把原版书的信息复制转录并传达到人体各处，它转化合成为蛋白质，实现遗传信息的传递功能。

在MDS患者的DNA中，一些字母（碱基）被“涂黑”了（过度甲基化），这就像一段话中有几个字看不清，也就无法正确转达指令，骨髓工厂看不到正确的指令，也就开始制造残次品或者偷懒减产，白细胞、红细胞、血小板也就异常了。

原版的DNA上会有错误的标记，那么生命之书的复印版RNA是否也会有呢？这是一个值得深入挖掘的谜题。

浙江大学医学院附属第一医院血液科主任佟红艳教授团队经过不懈研究，首次发现了MDS患者RNA上的新秘密——m6A甲基化修饰异常，证实了MDS患者生命之书的复印版上也有被“涂黑”的标记，这些标记越多，指令越无法正确传达，骨髓工厂的生产力就越差，患者的病情也就越严重。

研究成果发表在血液学领域顶级期刊《Leukemia》上。课题组发现了骨髓工厂生产力下降背后的罪魁祸首是METTL14。

METTL14是一种参与RNA m6A修饰的甲基转移酶，它就像一个“涂鸦者”，在MDS患者体内特别活跃。实验显示，敲低METTL14则会显著减慢MDS细胞的增殖，可以延长小鼠的总生存期，这也为MDS的治疗提供的新思路，METTL14介导的RNA m6A修饰有望在未来成为MDS治疗的潜在新靶点。

如何控制“涂鸦者”，实现METTL14介导的RNA m6A修饰呢？

其实，METTL14还有个孪生兄弟——METTL13。在治疗急性髓系白血病（AML）过程中，科学家已经发现METTL13是幕后凶手，并研发出STM2457这个武器来抑制METTL13，在AML临床实验中作为靶点开始使用。METTL14与METTL13非常相似，也许，STM2457不但可以治疗AML，同样能帮助MDS患者，让骨髓工厂正常工作，从而促进患者的康复。下一步，科研人员将深入探究这个新靶点的治疗机制！

一管血帮助早发现、早治疗

MDS作为最常见的血液系统恶性疾病之一，早期的症状却并不明显，甚至大多数人都很少听说这种疾病。

佟红艳教授提醒，MDS的早期表现是一系或多系血细胞减少，如果出现反复感染，身体乏力，或不明原因的出血，记得要及时检查“血常规”。简便易行的一管血，就能使疾病早发现、早治疗。

浙大一院血液学科科研及临床诊疗水平长期处于国内领先地位，2013年，成立骨髓增生异常综合征（MDS）中心。这是浙江省唯一的MDS中心，也是中国MDS副组长单位。2017年1月被国际MDS研究组织基金会授予“MDS Centre of Excellence(卓越MDS中心)”的称号。在浙大一院，有许多临床研究在中心开展，这些研究不仅帮助我们理解生命的奥秘，还为治疗疾病提供了新的线索。符合入组条件的患者，将有机会在这里用到国际前沿的新药。

血液是有温度的

医生们孜孜不倦

探索生命之书的奥秘

相信在不远的未来

我们一定能揭开疾病的面纱

找到攻克的方法！

参考资料：

Kotaro Miyake.A cancer-associated METTL14 mutation induces aberrant m6A modification, affecting tumor growth.Cell Reports.2023-7

本文通讯员：蒋灵旭

本文专家

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