摘要：卒中是导致人类致残和致死的主要病因之一，急性缺血性卒中（AIS）约占全部卒中的 80%。组织激肽释放酶（TK）是重要的心脑血管内源性保护因子，可帮助AIS治疗尽早开通闭塞血管、恢复血流以挽救缺血半暗带组织，临床应用价值较高。

导读

卒中是导致人类致残和致死的主要病因之一，急性缺血性卒中（AIS）约占全部卒中的 80%。组织激肽释放酶（TK）是重要的心脑血管内源性保护因子，可帮助AIS治疗尽早开通闭塞血管、恢复血流以挽救缺血半暗带组织，临床应用价值较高。

为推动TK的临床应用和发展，医脉通特邀本溪市中心医院宋程光主任、营口市中心医院李东群主任、营口市方大医院宋镭主任、大连市旅顺口区中医医院姜长豪主任、阜新市中心医院崔静宜主任，共同探索TK补充治疗开放侧支循环的意义及TK治疗AIS的临床应用价值。

专家简介

宋程光 主任

医学博士，主任医师，本溪市中心医院神经内科第二病区主任，硕士研究生导师

辽宁省第七批优秀专家

辽宁杰出科技工作者

第九批辽宁省百千万人才工程“千”人层次

获第十三届辽宁青年科技奖，辽宁五一劳动奖章

中国研究型医院学会神经科学专业委员会委员

中国老年医学会神经医学分会委员

辽宁省医师协会神经内科医师分会常务委员

辽宁省脑血管病专科联盟常务理事

辽宁省细胞生物学会神经免疫分会理事

辽宁省医学会神经病学分会青年委员会委员

辽宁省医学会神经病学分会癫痫学组组员

辽宁省脑血管病临床医学协同创新联盟理事

辽宁省预防医学会卒中预防与控制专业委员会委员

辽宁省卒中学会委员

辽宁省抗癫痫协会理事

辽宁省神经内科质控中心委员

主持辽宁省自然科学基金1项，参与国家自然科学基金1项、辽宁省自然科学基金2项，作为分中心负责人参与国家级及省级科研课题多项

发表SCI收录论文及国家级论文多篇

宋程光主任：侧支循环在缺血性脑血管病领域占据着举足轻重的地位，影响着患者的预后。侧支循环是指当大脑的供血动脉严重狭窄或闭塞时，血流通过其他血管（侧支或新形成的血管吻合）到达缺血区，从而使缺血组织得到不同程度的灌注代偿。侧支循环分为三级：一级侧支循环以Willis环为代表，它作为大脑内部的主要侧支循环路径，对缺血区域提供关键的血液分流；二级侧支循环则涵盖了眼动脉和脉络膜动脉等；而三级侧支循环则是新生血管的形成。

值得注意的是，由于侧支循环的差异影响着梗死的速度和严重程度，即使是同一梗死部位，患者的预后也会大相径庭。侧支循环好的患者最终梗死体积更小，缺血半暗带挽救率更高。在再灌注治疗时，良好的侧支循环能够延长治疗的时间窗，即使超过了传统的6小时时间窗限制，仍可挽救缺血半暗带。因此，侧支循环对于急性缺血性卒中患者的治疗和预后具有至关重要的意义。

宋程光主任：尤瑞克林作为一种在临床上广泛应用的药物，已经获得多个相关指南和共识推荐。对于部分错过了再灌注治疗时间窗的患者，在使用尤瑞克林后能及时改善侧支循环，治疗效果得到显著提升。临床实践表明，越早使用尤瑞克林患者获益越大，许多使用尤瑞克林的患者能够迅速稳定病情，并展现出较为稳定的、快速的改善趋势。因此，在临床应用中，尤瑞克林为患者带来了显著的获益。

专家简介

李东群 主任

营口市中心医院神经二科 科室主任

中国医师协会神经介入专业委员会委员

辽宁省医学会神经病学分会委员

辽宁省医学会介入医学分会委员

辽宁省细胞生物学会神经免疫专业委员会常务理事

辽宁省抗癫痫协会会员

辽宁省脑卒中临床医学创新联盟理事

曾多次在北京天坛医院、北京宣武医院进修并系统学习神经内科及神经介入专业，对神经系统疑难危重症诊治及抢救有较深造诣，从事神经内科25年及神经介入工作20年，独立完成全脑血管造影、动脉溶栓、动脉机械取栓治疗急性脑梗死，脑血管支架植入术治疗，脑动脉瘤栓塞术治疗，近年开展3D打印技术在临床应用

李东群主任：目前评估侧支循环的方法分为直接法和间接法。直接法即直观检测血管及血流情况，包括经颅多普勒超声（TCD）、经颅彩色多普勒（TCCD）、磁共振血管成像（MRA）、CT血管造影（CTA）、数字减影血管造影（DSA）等。间接法主要是通过评估脑血流动力学来反映侧支循环，包括氙增强CT（Xe-CT）、单光子发射CT（SPECT）、正电子发射断层成像术（PET）、MR灌注成像（PWI）、CT灌注成像（CTP）等。全面地评估脑侧支级联，包括缺血脑的动脉流入和静脉流出、组织水平灌注，可以为患者取栓治疗决策、梗死进展和患者预后提供额外的信息。

李东群主任：作为TK补充治疗药物，尤瑞克林已在临床实践中应用了多年，我们医生积累了丰富的使用经验。尤瑞克林在AIS的治疗中，展现出了显著的效果。在抗栓急性期时补充使用尤瑞克林可以挽救缺血半暗带，改善患者的侧支循环，提升患者的预后。因此，尤瑞克林已成为我们临床治疗中不可或缺的重要药物之一。

专家简介

宋镭 主任

营口市方大医院神经内科主任

原营口市中心医院副院长兼神经内科名誉主任，营口市首届名医

原辽宁省医学会神经病学分会委员

原营口市医学会神经病学分会主任委员

对神经内科常见多发疾病有丰富诊治经验，在神经系统疑难病方面非常高的造诣

曾为辽宁省第九、十、十一次党代会代表，三届营口市人民代表大会代表常委

国家卫健委脑卒中防治组专家

辽宁省及营口市心脑血管病防治组专家

曾获省科技进步三等奖一项，营口市科技进步一、二、三等奖多项

宋镭主任：目前对侧支循环仍缺乏统一的评估体系，各种评估手段的准确性仍需进一步验证。单一的血管造影（CTA、MRA和DSA等）都有其独特的优势和局限性，不能全面反映侧支循环状况，且有些方法在临床应用会受限。为了更精准、全面地评估侧支循环，目前正致力于将各种检查方法进行优化与整合。例如，CT一站式成像技术结合CT平扫、CT血管成像和灌注成像，核磁共振技术结合弥散FLEAR成像与血管成像，能够更高效地获取侧支循环的详细信息。未来需全面的评估脑侧支级联，为患者治疗决策提供更多信息。

宋镭主任：尤瑞克林在临床上已经有十几年的应用历史，它在医疗实践中展现出卓越的价值，主要得益于其作用于激肽和缓激肽系统的独特机制，可促进侧支循环。目前尤瑞克林被广泛用于治疗AIS患者，我们医生通常在发病的24小时之内就启动尤瑞克林治疗，使其治疗效果达到最大化。尤瑞克林展现了出色的脑保护作用，有助于减轻AIS对脑组织的损害，在溶栓或取栓治疗的患者中，及时应用尤瑞克林能够显著减少脑组织坏死体积，有效提升脑组织灌注水平。此外，使用尤瑞克林也可以产生抗炎作用，预防AIS并发的脑心综合征等。因此，尤瑞克林在AIS的治疗中展现出了显著的临床效果，为患者带来了更为全面、有效的治疗保障。

专家简介

姜长豪 主任

主任医师，旅顺口区中医院神经内科病房主任

中国神经科学会神经毒素分会委员

中国脑血管病临床研究联盟委员

中国老年医学会神经医学分会委员

中国医药教育协会心理与精神健康教育委员会专家委员

辽宁省年卒中学会委员

辽宁省卒中专科联盟委员

辽宁省中医药学会脑病分委会委员

大连市医师学会神经科学会委员

环黄渤海帕金森联盟委员

大连脑血管病专科联盟副会长

参与国内省内多项多中心的科学研究，在中华杂志及核心期刊发表论文10余篇

擅长脑血管病的防治，并在帕金森领域、肉毒毒素治疗方面有一定的临床经验

姜长豪主任：RESK研究亚组分析旨在探索尤瑞克林不同用药时长（8d、15d、21d）对AIS患者疗效和安全性的影响。结果显示，短时用药组（8d）与长时用药组（15d、21d）的22d美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较基线的变化情况、以及90d改良Rankin量表（mRS）评分0~2分的患者比例相当，表明TK短时用药仅8天，就能获得与长时用药相当的良好的近期和远期疗效。以上研究结果为临床中AIS患者应用尤瑞克林的良好疗效提供了有力佐证。进一步分析发现，长时用药组中90d mRS 0~1分的患者比例以及90d Barthel指数≥95分的患者比例显著高于短时用药组，提示长期用药能够为患者带来更高的无残疾率，更好的神经功能缺损减低，患者的预后更佳。RESK研究的亚组分析结果为TK补充治疗AIS的获益提供了新的循证依据，对临床用药也具有一定指导意义。

姜长豪主任：目前中国AIS患者住院时间多为7-13d，RESK研究亚组分析提示尤瑞克林用药8d可达到良好的临床疗效，时间适当增长到15d能更显著地改善患者的90d神经功能，为患者带来更高的无残疾率并提高生活质量，尤瑞克林的治疗周期和目前的国内的治疗现状高度吻合。6小时内超早期使用尤瑞克林的患者获益更多，发病48小时后的患者使用尤瑞克林仍然有效，尤瑞克林为发病0-6h和发病＞48h的AIS患者提供了更多用药选择。此外，尤瑞克林价格较为亲民，具有重要的卫生经济学价值。

姜长豪主任：在临床中，我们医生选择药物时首要关注的是其有效性与安全性。在RESK研究中，无论是对亚组的分析还是对整个研究群体的考察，均显示尤瑞克林具有较好的安全性，这一结论在真实世界的应用中也得到了验证。多年来，尤瑞克林在临床应用中的一大亮点便是其卓越的安全性。个别报道显示，尤瑞克林在联合使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药物时可能会出现低血压的情况，但根据临床观察，选择ACEI作为降压药的患者正逐渐减少，只要在用药前进行细致的筛查，尤瑞克林的安全性是较为可靠的。此外，尤瑞克林的应用时间范围广泛，研究显示，无论是超早期的患者还是超过时间窗的患者，都可以考虑使用尤瑞克林，这无疑为AIS治疗提供了更多的选择。因此，在真实世界的用药实践中尤瑞克林的临床应用十分广泛，其安全性与崔丽英教授团队所做的RESK研究结果高度一致，安全性良好。

专家简介

崔静宜 主任

阜新市中心医院神经内科，主任医师

1992年毕业于大连医科大学临床医学系

2005年-2006年进修于北京医科大学第一附属医院神经内科

从事神经内科临床工作20余年，擅长神经内科常见疾病的诊治，如腔隙性脑梗塞、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫等

崔静宜主任：目前研究发现，长期高血压会消耗脯氨酰羧肽酶（PRCP，血管紧张素Ⅱ降解酶），从而减少TK水平，而PRCP耗竭又会引起高血压并促进血栓形成。一项评估TK是否参与高醛固酮对心血管和肾脏影响的动物实验显示：TK缺乏加剧了醛固酮-盐诱导的高血压，表明TK参与高血压的形成过程。一项纳入6043例受试者的中国基于社区的横断面研究显示，缺血性脑卒中和高血压患者中均存在TK水平降低。

崔静宜主任：TK补充治疗可减少伴高血压AIS患者的梗死生长、更有益于其长期康复转归，并对高血压患者的肾脏和心脏具有保护作用。TK补充治疗AIS伴高血压患者可带来更好的临床结局，可快速开放侧支循环，减少炎性反应，改善脑血流灌注，对AIS治疗起到脑保护的作用。

崔静宜主任：相较于未使用的患者，使用尤瑞克林的患者NIHSS评分能够提高1-2分以上。从临床经验来看，尤瑞克林早期应用十分重要，尤瑞克林越早应用，对患者的治疗效果和预后往往越有利，当我们在溶栓后立即给予患者尤瑞克林时，患者的预后情况普遍较好。

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来源：医脉通神经科