摘要：一直以来，说到早泄的药物治疗，有下面这些药被报道过：5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，像帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、舍曲林这些）；5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs，比如说度洛西汀）；磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂，像伐地那非和他达拉非；阿片
一直以来，说到早泄的药物治疗，有下面这些药被报道过：5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，像帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、舍曲林这些）；5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs，比如说度洛西汀）；磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂，像伐地那非和他达拉非；阿片类镇痛药和局部麻醉药的共晶混合物，还有用来治疗早泄的局部共晶混合物（Cooper 等，2015 年）。除了这些传统的药物之外，有较多的随机、双盲、安慰剂对照的概念验证试验表明，莫达非尼 (modafinil)是治疗早泄的有效新选择，即研究发现莫达非尼治疗早泄有良好得效果。
莫达非尼（modafinil）是一种具有促醒特性的药物。动物和人体研究的结果表明，莫达非尼对多巴胺（增加）、去甲肾上腺素（增加）、血清素（增加和减少）、谷氨酸（增加）、γ-氨基丁酸（减少）和食欲素（增加）具有浓度改变作用。
因此，莫达非尼的神经化学特性会影响儿茶酚胺系统。莫达非尼的药代动力学特性尚不完全清楚，但有证据表明，莫达非尼影响通过影响儿茶酚胺系统来改变多巴胺能通路、血清素能通路、gaba -谷氨酸系统和含食欲素的神经元。莫达非尼已被证明通过增加大脑和脊髓中血清素的释放或通过影响多巴胺系统来延迟射精。
1、根据发表在Urology(泌尿科)上的研究——《On-demand Modafinil Improves Ejaculation Time and Patient-reported Outcomes in Men With Lifelong Premature Ejaculation》（按需服用莫达非尼可改善终生早泄男性的射精时间并改善患者报告的结果）显示：总共招募了 55 名终生早泄患者，平均年龄为 35.07 ± 7.80 岁（范围：22-58 岁）。莫达非尼治疗可明显增加 1 个月末的平均 IELT（阴道射精潜伏期），提升约2-3倍（24.82 ± 16.10 秒 vs149.82 ± 31.46 秒，P = .0001）。此外，在 1 个月结束时，患者在 PEP 问卷中报告射精控制能力有所改善 (0.75 ± 0.67 vs 11.35 ± 0.91，P = .0001)，性交满意度有所提高 (0.98 ± 0.78 vs 11.40 ± 0.85，P = .0001)，个人痛苦有所减少 (0.42 ± 0.69 vs 10.89 ± 1.01，P = .0001)，人际交往困难有所减少 (1.69 ± 1.48 vs 11.95 ± 1.47，P = .0001)。
2、据发表于《Journal of Psychiatric Research》（精神病学研究杂志）的研究——《Influence of modafinil on early ejaculation – Results from a double-blind randomized clinical trial》（莫达非尼对早泄的影响：双盲随机临床试验的结果）所示：口服莫达非尼 d-异构体（d-莫达非尼）能够延长大鼠的射精潜伏期，且未抑制其性行为，针对一名患有终身早泄的 30 岁男性患者，对其按需服用 d-莫达非尼治疗的效果予以了查验。该患者被嘱咐于性交前 3 小时服用 100 毫克的 d-莫达非尼，共计四次，并受邀进行对照访问。两周后，对该患者重新进行了评估。其报告称，自身的 IELT 延长至 15 分钟。他表示在首次使用 d-莫达非尼时出现胃灼热与失眠的症状；然而，此类症状仅为暂时现象，在初始剂量之后未曾复发。总体而言，他宣称有显著的改善，并指出在治疗后自身感觉良好许多。
首先，Santilla 等人（2010 年）指出，早泄似乎与多巴胺通路存在关联。换言之，射精调节神经生理系统中可用多巴胺浓度的抑制失调，貌似会引发早泄。此外，在大鼠中，多巴胺自身受体的刺激会致使早泄，此现象被解读为抑制 DA 神经传递的过程，进而导致此种“早泄”状况。一项针对 1290 名男性（平均年龄：26.9 岁）开展的大规模研究的数据表明，与 9R9R/9R10R 基因型多巴胺转运体基因（DAT1）的携带者相较，10R10R 基因型多巴胺转运体基因（DAT1）的携带者射精的阈值更低。因此可以得出论断，多巴胺能神经传递必定参与了射精的调节，而莫达非尼恰好可以明显得改善多巴胺能神经。
第二个假设的背景在于：莫达非尼具有改善认知能力之效（Battleday 和 Brem，2015 年）：更为具体而言，莫达非尼于注意力、执行功能、记忆力和处理速度等认知领域产生积极之影响（Kredlow 等人，2019 年）。在此背景之下，第二个假设为：莫达非尼改善了早泄之维度，因它增进了对性活动过程的认知控制，尤指对射精时间点的认知控制。对射精时间点的控制力之增强与早泄的认知行为干预相契合；
事实上，虽早泄之男性认为射精乃超出其行为和认知控制之过程，然诸如挤压技术和停止-开始法等干预举措可使个人（及其伴侣）对射精过程具备更高之控制力（Fahrner 和 Kockott，2003 年；Kockott 和 Fahrner-Tutsek，2015 年）。我们进而认为，对射精时间的控制力之增强应当与无助感之降低、控制感和自我效能感之增强相关（Bandura，1977 年）。故而，可以设想，莫达非尼之给药借由其总体认知增强之作用改善了早泄之程度，并且强化了注意力、执行功能和处理速度等认知领域的增强作用（Kredlow 等人，2019 年）。
莫达非尼的通常剂量是100毫克，对于早泄患者而言起始剂量推荐为100毫克，可按需服用，服用的推荐时间节点为性生活前6个小时。对于严重患者而言，可视情况将药物剂量增加至150毫克或者200毫克。
对比常用的药物诸如达泊西汀而言，莫达非尼的服用时间距离性生活时间较久，这是因为根据目前的研究显示，莫达非尼的药代动力学显示，药物达峰时间约为5-6小时。所以，按需服用方式推荐时间节点为性生活前6小时。
根据各项研究显示，与安慰剂相比，莫达非尼 (modafinil) 改善了早泄男性的早泄程度。鉴于莫达非尼对注意力、警觉性和执行控制力的强大影响，可以想象莫达非尼通过多巴胺 能神经通路等对生理和认知过程对早泄产生了影响。但由于目前的样本量研究还有限，还需要更多的研究来证实莫达非尼对治疗早泄的疗效和安全。
参考文献：
1、《Influence of modafinil on early ejaculation – Results from a double-blind randomized clinical trial》 https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.11.015
2、《On-demand Modafinil Improves Ejaculation Time and Patient-reported Outcomes in Men With Lifelong Premature Ejaculation》 DOI: 10.1016/j.urology.2016.04.036
3、《105 Daily Modafinil Treatment may be Beneficial for the Treatment of Lifelong Premature Ejaculation》 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.02.112
来源：卢医说泌尿男科
