摘要：患者经常发生血脂异常和血糖控制不佳等代谢相关疾病，会进一步加重肾脏炎症和氧化应激，如果不及时治疗，这些代谢症状可进展为终末期肾病，导致长期透析或肾移植。减轻炎症反应已成为
慢性肾脏病 (CKD)
患者经常发生血脂异常和血糖控制不佳等代谢相关疾病，会进一步加重肾脏炎症和氧化应激，如果不及时治疗，这些代谢症状可进展为终末期肾病，导致长期透析或肾移植。减轻炎症反应已成为
CKD治疗的标准治疗策略，同时天然抗氧化剂也显示出治疗潜力。本综述旨在全面概述 CKD 治疗策略和肾功能保护措施，同时深入了解这些干预措施的潜在抗氧化作用，从而为未来的临床试验提供有效指导，促进新型治疗策略的研发。
代谢治疗：揭示 CKD 管理机制
本文深入研究了抗炎和抗氧化药物的临床数据，强调了其在 CKD 治疗中的潜力。为了全面概述 CKD 新型治疗药物，文章归纳了各种肾脏疾病的最新发现，涉及氧化应激相关的代谢靶点/途径以及它们在缓解CKD方面作用的表格。化学药物
他汀类药物
他汀类药物是治疗临床高脂血症和血脂异常相关CKD的有效药物。作为参与胆固醇合成的必需酶 HMG-CoA 的抑制剂，他汀类药物可减少内源性胆固醇的合成，有效调节血浆胆固醇水平，改善主要动脉粥样硬化事件，有效恢复肾血流量，从而增强肾小球滤过并改善肾脏畸形，如肾小管缺陷。蛋白尿减少和估算的肾小球滤过率（eGFR） 升高也反映了他汀类药物对肾功能的改善，有助于降低 CKD 患者的发病率和死亡率。
他汀类药物的抗氧化作用独立于胆固醇降低，也可缓解 CKD 进展，并且他汀类药物可通过调节凋亡相关通路抑制细胞凋亡。在他汀类药物家族中，发现阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和西立伐他汀等成员均可缓解不同类型的肾脏疾病（表1）。
表1. 他汀类药物相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
根据药物类型，比较其靶向代谢途径或涉及氧化应激的靶点，总结了药物对不同肾病模型的抗炎和抗氧化作用关键结果，并概述了每项研究的药物剂量和治疗持续时间。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）
GLP-1RA通常是用于管理2型糖尿病（T2DM）和某些肥胖病例的强效药物。近期的荟萃分析提供了多项肾脏获益证据，支持 GLP-1 RA治疗 T2DM 相关 CKD 。GLP-1通过直接的抗氧化活性来减缓糖尿病肾病（DKD）的进展，可降低全因死亡率，并为 CKD 患者带来心血管获益，还可降低白蛋白尿、升高 eGFR以及改善肾功能损伤，并通过降低大量蛋白尿发生和 ESRD 进展风险预防 CKD 恶化，而且不会增加严重低血糖、胰腺疾病或甲状腺癌风险。研究还进一步揭示了 GLP-1RA预防 CKD 的抗炎机制（表2）。
表2. GLP-1 RA相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
二甲双胍
二甲双胍是糖尿病的一线治疗药物，其在肾脏保护方面的潜力得到大量临床关注。研究发现，二甲双胍可降低 CKD 的心血管事件和全因死亡风险，尤其是糖尿病 G3 期DKD。药物治疗后肾功能不全进展减慢和 eGFR 下降减慢进一步反映了二甲双胍对 CKD 的积极影响。近期研究进一步发现，二甲双胍对于肾脏的保护机制主要归因于其直接抗氧化活性和通过调节脂质或葡萄糖代谢的间接抗氧化活性（表3）。
表3. 二甲双胍相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
ACE 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ACEi 和 ARB）
ACEi 和 ARB是指南推荐的高血压一线治疗药物。在 ACEis 和 ARB 治疗 CKD 的综合荟萃分析中，发现 ACEis 和 ARB 的临床肾脏结局相当，两者均与 CKD 进展减慢和心血管死亡风险降低相关。近期研究探索了 ACEi 和 ARB 肾脏保护潜在机制，发现主要通过抗纤维化和抗凋亡机制（表4）。
表4.ACEi 和 ARB 相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）
SGLT2i（包括达格列净、卡格列净和恩格列净等）通过抑制肾脏中的葡萄糖重吸收发挥降糖作用，并对肾脏产生有益作用，尤其对 eGFR水平 极低（30-45 mL/min/1.73 m2）的患者疗效显著。此外，当SGLT2i与其他干预措施联用时，药物的肾脏保护功能增强，尤其是与 RASi 联用可显著降低eGFR水平。临床上，SGLT2i可减缓白蛋白尿进展，降低肾体重比，降低肾脏相关并发症发生的风险，带来潜在的心血管获益，并降低总死亡率（表5）。表5.SGLT2i相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
天然抗氧化剂
乳铁蛋白
乳铁蛋白是一种多用途蛋白，参与一系列生理和保护功能作用，如调节肠道对铁的吸收等，表现出抗氧化、抗癌、抗炎和抗菌活性，广泛分布于各种身体分泌物中，如泪液、唾液和精液，以及中性粒细胞颗粒中。鉴于其广泛的生理功能和在人体中的高耐受性，其已获得 FDA 和欧洲食品安全局的批准，作为食品中的膳食补充剂。
乳铁蛋白的抗氧化作用以及在各种肾脏疾病中的保护作用已在多项研究中得到证实。研究表明，乳铁蛋白给药降低了肾病模型中的白蛋白尿、血尿素和肌酐水平，提示肾功能改善。肾损伤标志物和组织学结果的减少进一步证实了乳铁蛋白可缓解肾损伤。此外，乳铁蛋白降低了炎性细胞因子水平（例如，IL-6），具有抗炎和抗纤维化作用。值得注意的是，乳铁蛋白在预防肾脏疾病中发挥抗氧化作用，可缓解肾损伤和肾衰竭，从而降低 CKD 患者的发病率和死亡率（表6）。
表6. 乳铁蛋白相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
中草药
黄细心根
黄细心根（Boerhaavia diffusa,BD）又称Punarnava，翻译为“使旧身体返老还童的植物”。黄细心根具有重要的民族植物学价值，传统上用于治疗不同的疾病，包括肝脏、肾脏和心脏疾病以及全身虚弱。黄细心根在各种肾脏疾病中的抗氧化和肾脏保护特性已被广泛研究，多项研究表明其具有抗纤维化和抗氧化的潜力（表7）。
表7. 黄细心根相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
环皱乌芝
环皱乌芝（Amauroderma rugosum, AR），中医俗称“假芝”或“乌芝”，现有文献揭示了其复杂的成分特征，包括甾醇、黄酮类化合物、脂肪酸、酚类化合物和其他生物活性元素。乌芝在各种疾病的初步研究中显示出抗增殖、抗炎和抗氧化特性的前景，从而表明其在癌症和炎症性疾病治疗中具有潜在应用（表8）。
表8. 环皱乌芝相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
灵芝
灵芝（Ganoderma lucidum,GL），2400多年来一直是中医的基石，因其强效的免疫增强特性而备受推崇。在灵芝的生物活性化合物中，三萜类和多糖的药理活性最强，表现出抗菌、抗肿瘤、抗炎、降血脂等一系列作用。因其具有免疫刺激和抗氧化的特性，灵芝在肝脏和肾脏等一系列疾病中的潜在治疗应用引起了人们的极大兴趣。多项研究揭示了灵芝恢复肾功能的潜力（表9）。
表9. 灵芝相关CKD抗炎和抗氧化特性的研究
总结
临床使用的药物如他汀类药物、二甲双胍、GLP-1RA、ACEi、ARB和 SGLT2i
，因其抗炎和抗氧化活性相关的肾脏保护作用而显示出治疗前景。此外，天然抗氧化剂和中草药也已被证明在体外和体内疾病模型中表现出抗氧化特性。
虽然初步数据令人鼓舞，但仍需要进一步研究。如果证实调节氧化应激和减轻炎症可作为管理 CKD 的有效策略，将有助于扩大临床治疗选择。
参考文献：
[1]Lee OYA, Wong ANN, Ho CY, et al
. Potentials of Natural Antioxidants in Reducing Inflammation and Oxidative Stress in Chronic Kidney Disease. Antioxidants (Basel). 2024 Jun 20;13(6):751. doi: 10.3390/antiox13060751
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
来源：医脉通肾内频道