摘要：GLP-1RA的“初始设定”是2型糖尿病治疗药物，通过激活GLP-1受体起作用，具有出色的降糖作用。真正让GLP-1RA大火的，是其在减肥治疗中的意外收获，提示GLP-1RA的激素调节作用能够提高饱腹感、降低食欲，作为减肥药强势出圈。

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要是药物有个什么年度颁奖典礼，司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）这几年肯定得拿个最佳人气奖。

GLP-1RA的“初始设定”是2型糖尿病治疗药物，通过激活GLP-1受体起作用，具有出色的降糖作用。真正让GLP-1RA大火的，是其在减肥治疗中的意外收获，提示GLP-1RA的激素调节作用能够提高饱腹感、降低食欲，作为减肥药强势出圈。

人红是非多。GLP-1RA接受着一系列严格考核，被证明具有改善血脂、抗炎、保护心血管等潜在优势，同时其胃肠道不良反应等副作用也在一直被质疑。不过目前为止还没有“塌房”。

今日发表在《自然·医学》杂志上的论文，对GLP-1RA的使用进行了全面审判。

美国华盛顿大学Ziyad Al-Aly团队基于2215970名糖尿病患者的数据，系统性地评估了GLP-1RA使用与175种健康结果之间的关联。研究发现，使用GLP-1RA与43种疾病的风险大约降低10%-20%相关，包括多种物质相关障碍、神经认知障碍、精神健康疾病、心血管事件、肾脏疾病、呼吸系统疾病和细菌感染等。

另外，研究揭示了GLP-1RA的副作用，主要是胃肠道问题，如恶心和呕吐、胃食管反流病，急性胰腺炎的风险也有所增加。

GLP-1RA对疾病风险的降幅并不大，但非毫无意义。论文作者为GLP-1RA公正发声：“不能因此否定这些药物的潜在价值，尤其是对于本就没什么有效治疗方式的疾病，例如痴呆症。反而，这意味着将GLP-1RA与生活方式改变或其他药物等干预措施进行结合，可能会得到更好的效果。”

论文首页截图

在过去几年里，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）因其在治疗糖尿病和肥胖方面的显著效果而广受关注。随着越来越多的患者开始使用这类药物，以及许多言论对GLP-1RA的过度“神化”，关于其潜在益处与风险的讨论也日益增多。

为深入了解使用GLP-1RA的健康益处和疾病风险，研究者们使用来自美国退伍军人事务部的大型数据库，共分析了2215970名糖尿病患者的医疗数据，将使用GLP-1RA的患者，与使用磺脲类、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂这三种常见糖尿病药物的患者，以及接受常规治疗的患者进行对比。其中，常规治疗指继续当前的治疗策略而不采用GLP-1RA，与在当前的治疗策略中加入GLP-1RA形成对照。

所有参与者的入组时间为2017年10月1日-2023年12月31日。随访时间中位数为3.68年，总随访年数为7239854患者年。

研究者们通过绘制图谱，展示了GLP-1RA与其他抗糖治疗的比较结果，评估在175个健康结果方面的关联。

GLP-1RA与常规治疗的对比

结果提示，在常规治疗中加入GLP-1RA与42种疾病的风险降低相关。

比如神经系统方面，多种物质相关障碍得到改善，例如与酒精、大麻、兴奋剂、阿片类药物使用障碍风险降低11%、12%、16%、13%相关。部分精神疾病的风险有所下降，GLP-1RA使用与自杀意念、尝试或故意自我伤害风险降低10%相关，与暴食症、精神分裂症及其他精神障碍风险降低19%、18%相关。

研究者们推测，GLP-1RA药物可以作用于大脑中与冲动控制、奖励和成瘾相关区域的受体，或能解释这些现象。

还有癫痫、痴呆症、阿尔茨海默病，GLP-1RA使用与其风险降低10%、8%、12%相关。可能与GLP-1RA可以减轻大脑炎症、减轻体重有关，这两种因素都利好大脑健康。

凝血障碍也得到改善，GLP-1RA的使用与血栓栓塞性疾病、急性肺栓塞、深静脉血栓风险降低14%、12%、8%相关。

心血管疾病方面GLP-1RA的使用与心肌梗死、心脏骤停、心力衰竭、缺血性中风、缺血性中风风险降低9%、22%、11%、7%、14%相关。

其他方面，GLP-1RA的使用还与急性肾损伤（12%）、肝功能衰竭（24%）、细菌性肺炎（11%）、败血症 （17%）、术后呼吸并发症 （18%）、胸腔积液 （14% ）、呼吸衰竭 （23%）等疾病风险降低相关。

GLP-1RA的使用伴随着一些副作用，尤其是胃肠道相关问题。

研究显示，在常规治疗中加入GLP-1RA与腹痛、恶心和呕吐、胃食管反流病、胃炎风险增加10%、30%、12%、10%相关。此外，睡眠障碍（12%）、关节炎（11%）、肾结石（15%）等其他健康问题的风险也有所上升。特别是在胰腺疾病方面，GLP-1RA使用诱发的急性胰腺炎风险显著增加146%。

常规治疗中加入GLP-1RA与疾病风险之间的关联

与使用磺脲类、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂相比，GLP-1RA分别与23种、30种、20种疾病风险降低相关，与14种、13种、29种疾病风险提高有关。

总的来说，这项研究为GLP-1RA的广泛临床应用提供了宝贵的证据，尤其是在其对多种疾病的影响方面。因此，未来的研究应重点关注GLP-1RA在多种疾病治疗中的潜力，特别是在多病共治和慢性疾病管理中的应用。

同时，研究也指出了GLP-1RA使用中的潜在副作用，特别是与胃肠道和胰腺健康相关的风险。因此，未来的研究需要深入探讨如何平衡其益处与副作用，特别是针对不同患者群体的个性化治疗策略。随着GLP-1RA使用的普及，如何加强对其副作用的监测和管理，以及如何在临床上实现更好的风险控制，将成为未来研究的重点。

突然很好奇，照着现在这个劲头子对GLP-1RA一顿全方位挖掘以及反复验证后，GLP-1RA能否有朝一日晋升为他汀和二甲双胍这种“万能钥匙”级别的药物，哪哪都有它？

当然，现在还不存在什么无所不能、啥副作用都没有的“神药”，而且个体间差异性也搁那摆着呢，有事儿咱别光自作诊断，还是去问问医生吧。正如论文作者Ziyad Al-Aly所说，“GLP-1RA药物具有广泛的健康益处，然而它们并非没有风险。我们的研究结果强调了这些药物更广泛应用的可能性，但也强调使用GLP-1RA的人应该注意监测重大疾病的潜在风险。”

参考文献：

[1]Xie, Y., Choi, T. & Al-Aly, Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03412-w

[2]https://medicine.washu.edu/news/study-identifies-benefits-risks-linked-to-popular-weight-loss-drugs/

本文作者丨张艾迪

来源：奇点网