摘要：之前已有研究显示神经元和胶质瘤的互作调控疾病进展，但是缺乏系统的互作解析，全脑分析胶质瘤如何与神经环路“整合”有望带来新的干预路径[1], [2]。

之前已有研究显示神经元和胶质瘤的互作调控疾病进展，但是缺乏系统的互作解析，全脑分析胶质瘤如何与神经环路“整合”有望带来新的干预路径[1], [2]。

为此，宾夕法尼亚大学医学院Hongjun Song以及Guo-li Ming等研究人员主要通过基于狂犬病毒/HSV的反向/顺向跨单突触追踪技术[3], [4]来全脑系统分析植入小鼠不同脑区的胶质瘤类器官（Glioblastoma organoids (GBOs)；来自三个病人）如何与神经环路连接[2]。

通过跨单突触追踪技术来系统分析胶质瘤类器官和神经环路的连接[2]。

通过该方法，研究人员发现植入的胶质瘤类器官可以快速稳健地和类型/脑区各异神经元建立近/远程连接[2]。

进一步，研究人员重点分析来自前脑基底 （basal forebrain）的胆碱能神经元（cholinergic neurons）对胶质瘤的投射；发现这些神经元分泌的乙酰胆碱(acetylcholine (ACh))可以通过代谢型受体-CHRM3对胶质瘤的转录组和侵袭能力等产生持续的影响[2]。

胆碱能神经元可通过CHRM3受体调节胶质瘤侵袭能力[2]。

该项工作2025年1月15日在线发表在Nature[2]。

Comment(s):

很严谨细致的工作，特别是对跨突触追踪的分析。

这类工作带来的新发现或许可以指导“旧药新用”。

后续加入脑转移瘤对照，并且结合不同性别、年龄将进一步展示胶质瘤和神经环路的互作。

参考文献：

[1] V. Venkataramani et al., “Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression.,” Nature, vol. 573, no. 7775, pp. 532–538, Sep. 2019, doi: 10.1038/s41586-019-1564-x.

[2] Y. Sun et al., “Brain-wide neuronal circuit connectome of human glioblastoma,” Nature, 2025, doi: 10.1038/s41586-025-08634-7.

[3] L. Luo, E. M. Callaway, and K. Svoboda, “Genetic Dissection of Neural Circuits: A Decade of Progress.,” Neuron, vol. 98, no. 2, pp. 256–281, Apr. 2018, doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.040.

[4] W.-B. Zeng et al., “Anterograde monosynaptic transneuronal tracers derived from herpes simplex virus 1 strain H129.,” Mol. Neurodegener., vol. 12, no. 1, p. 38, May 2017, doi: 10.1186/s13024-017-0179-7.

原文链接：

来源：永不落的红黑心